Genetisk beskyttelse mod kroniske tarmsygdomme: Nye terapeutiske tilgange!

Genetisk beskyttelse mod kroniske tarmsygdomme: Nye terapeutiske tilgange!

Der er i øjeblikket to millioner mennesker, der lever med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) i Europa, og antallet er konstant stigende. En bemærkelsesværdig undersøgelse ledet af Institut for Klinisk Molekylær Biologi (IKMB) ved Kiel Universitet kaster lys over det evolutionære grundlag for disse sygdomme. Det viser, at en genetisk variation, især IL23R-varianten, var udbredt blandt de første stillesiddende landmænd i Anatolien og fortsætter med at påvirke risikoen for IBD den dag i dag.

Undersøgelsen analyserede 251 genomer fra de sidste 14.000 år med særlig opmærksomhed på IL23R's rolle som en nøglefaktor i immunregulering. Nedsat funktion af dette gen giver genetisk beskyttelse mod kronisk inflammation, hvilket var gavnligt for tidlige landmænd. For mellem 10.000 og 12.000 år siden bar omkring 18 procent af befolkningen i Anatolien denne beskyttende genvariant. Gennem migration spredte den genetiske beskyttelse sig til Europa, hvor den nu primært kan findes i det sydvestlige Europa. I øjeblikket bærer kun fem procent af den europæiske befolkning varianten uni-kiel.de rapporteret.

Evolutionsbiologi og moderne medicin

Vigtigheden af ​​IL23R-varianten rækker ud over menneskets historie. De tilknyttede resultater bruges aktivt til at udvikle nye lægemidler mod IBD. Forskere fra genetik, medicin og arkæologi er gået sammen for at kaste lys over sammenhængen mellem genetiske faktorer og inflammatoriske processer. Det bliver klart, at kronisk inflammation er påvirket af komplekse interaktioner mellem genetiske dispositioner, miljøfaktorer og mikrobiomet. Disse resultater kan hjælpe med at udvikle personlige behandlingstilgange til de berørte.

På trods af fremskridt inden for immunologisk forskning er behandling af IBD fortsat utilstrækkelig for mange patienter. Mange af dem er afhængige af kirurgisk indgreb, da omkring 70 procent af Crohns sygdom og 30 procent af colitis ulcerosa patienter skal opereres i løbet af deres levetid. Disse operationer er ofte resultatet af en utilstrækkelig respons på standardiserede terapier, som ud over de ønskede virkninger ofte forårsager betydelige bivirkninger. Det, der er vigtigt her, er prædiktive markører, der kan tildeles individuelt. Genotyping kan være med til at udvikle personaliserede terapier, især til lægemiddelbehandlinger, som f.eks aerzteblatt.de beskrevet i detaljer.

Vigtige forskningstendenser

Aktuel forskning undersøger blandt andet, hvordan inflammatoriske processer udvikler sig ved IBD, og ​​hvilke genetiske faktorer der spiller en rolle. Mikrobiomets interindividuelle variabilitet er et nøglepunkt, der uddyber forståelsen af ​​sygdomsmekanismer. Fækale transplantationer har vist lovende resultater og har åbnet op for nye terapeutiske tilgange. Mange spørgsmål er dog stadig ubesvarede vedrørende den ideelle donor og doseringsform. Derudover arbejdes der på nye terapimuligheder, såsom JAK-hæmmere, mens effektiviteten af ​​klassiske behandlinger såsom TNF-alfa-blokade ikke altid er garanteret.

Forbindelsen mellem IBD og andre inflammatoriske sygdomme, såsom leddegigt, forskes også intensivt. En forstyrret tarmbarriere kan udløse ledbetændelse og dermed føre til en øget sygdomsbyrde. Dette understreger behovet for at gentænke langvarige medicinske paradigmer og udvikle nye, personlige tilgange, der tager både genetiske og immunologiske aspekter i betragtning.

Generelt viser fremskridt inden for grundforskning om patofysiologien af ​​IBD lovende tilgange til at gøre behandlingen mere personlig og vellykket. Symposiet "IBD: fra patofysiologi til personlig medicin", som fandt sted den 29/30. marts 2019 i Oxford er endnu et eksempel på bestræbelser på at fremme forskning på dette område.