Γενετική προστασία από χρόνιες παθήσεις του εντέρου: Νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις!

Γενετική προστασία από χρόνιες παθήσεις του εντέρου: Νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις!

Υπάρχουν σήμερα δύο εκατομμύρια άνθρωποι που ζουν με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD) στην Ευρώπη και ο αριθμός αυξάνεται συνεχώς. Μια αξιοσημείωτη μελέτη με επικεφαλής το Ινστιτούτο Κλινικής Μοριακής Βιολογίας (IKMB) στο Πανεπιστήμιο του Κιέλου ρίχνει φως στην εξελικτική βάση αυτών των ασθενειών. Δείχνει ότι μια γενετική παραλλαγή, ιδιαίτερα η παραλλαγή IL23R, ήταν ευρέως διαδεδομένη μεταξύ των πρώτων καθιστικών αγροτών στην Ανατολία και συνεχίζει να επηρεάζει τον κίνδυνο της IBD μέχρι σήμερα.

Η μελέτη ανέλυσε 251 γονιδιώματα από τα τελευταία 14.000 χρόνια, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στο ρόλο του IL23R ως βασικό παράγοντα στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού. Η μειωμένη λειτουργία αυτού του γονιδίου παρέχει γενετική προστασία έναντι της χρόνιας φλεγμονής, η οποία ήταν ευεργετική για τους πρώτους αγρότες. Μεταξύ 10.000 και 12.000 ετών πριν, περίπου το 18 τοις εκατό του πληθυσμού στην Ανατολία έφερε αυτήν την προστατευτική παραλλαγή γονιδίου. Μέσω της μετανάστευσης, η γενετική προστασία εξαπλώθηκε στην Ευρώπη, όπου τώρα μπορεί να βρεθεί κυρίως στη νοτιοδυτική Ευρώπη. Επί του παρόντος, μόνο το πέντε τοις εκατό του ευρωπαϊκού πληθυσμού φέρει την παραλλαγή uni-kiel.de αναφέρθηκε.

Εξελικτική βιολογία και σύγχρονη ιατρική

Η σημασία της παραλλαγής IL23R εκτείνεται πέρα ​​από την ανθρώπινη ιστορία. Τα σχετικά ευρήματα χρησιμοποιούνται ενεργά για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων κατά της IBD. Ερευνητές από τη γενετική, την ιατρική και την αρχαιολογία συγκεντρώθηκαν για να ρίξουν φως στη σχέση μεταξύ γενετικών παραγόντων και φλεγμονωδών διεργασιών. Γίνεται σαφές ότι η χρόνια φλεγμονή επηρεάζεται από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών προδιαγραφών, περιβαλλοντικών παραγόντων και του μικροβιώματος. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπευτικών προσεγγίσεων για όσους επηρεάζονται.

Παρά την πρόοδο στην ανοσολογική έρευνα, η θεραπεία της ΙΦΝΕ παραμένει ανεπαρκής για πολλούς ασθενείς. Πολλοί από αυτούς βασίζονται στη χειρουργική επέμβαση, καθώς περίπου το 70 τοις εκατό των ασθενών με νόσο του Crohn και το 30 τοις εκατό των ασθενών με ελκώδη κολίτιδα χρειάζονται χειρουργική επέμβαση κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Αυτές οι επεμβάσεις είναι συχνά αποτέλεσμα ανεπαρκούς ανταπόκρισης σε τυποποιημένες θεραπείες, οι οποίες, εκτός από τα επιθυμητά αποτελέσματα, συχνά προκαλούν σημαντικές παρενέργειες. Αυτό που είναι σημαντικό εδώ είναι προγνωστικοί δείκτες που μπορούν να εκχωρηθούν μεμονωμένα. Ο γονότυπος μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη εξατομικευμένων θεραπειών, ειδικά για φαρμακευτικές θεραπείες, όπως π.χ aerzteblatt.de περιγράφεται αναλυτικά.

Βασικές τάσεις της έρευνας

Η τρέχουσα έρευνα διερευνά, μεταξύ άλλων, πώς αναπτύσσονται οι φλεγμονώδεις διεργασίες στην IBD και ποιοι γενετικοί παράγοντες παίζουν ρόλο. Η μεταβλητότητα του μικροβιώματος μεταξύ των ατόμων είναι ένα βασικό σημείο που εμβαθύνει την κατανόηση των μηχανισμών της νόσου. Οι μεταμοσχεύσεις κοπράνων έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα και έχουν ανοίξει νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Ωστόσο, πολλά ερωτήματα παραμένουν ακόμη αναπάντητα σχετικά με τον ιδανικό δότη και τη δοσολογική μορφή. Επιπλέον, επεξεργάζονται νέες θεραπευτικές επιλογές, όπως οι αναστολείς JAK, ενώ η αποτελεσματικότητα κλασικών θεραπειών όπως ο αποκλεισμός του TNF-alpha δεν είναι πάντα εγγυημένη.

Η σύνδεση μεταξύ του IBD και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, ερευνάται επίσης εντατικά. Ένας διαταραγμένος εντερικός φραγμός μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή των αρθρώσεων και έτσι να οδηγήσει σε αυξημένη επιβάρυνση της νόσου. Αυτό υπογραμμίζει την ανάγκη επανεξέτασης των μακροχρόνιων ιατρικών παραδειγμάτων και ανάπτυξης νέων, εξατομικευμένων προσεγγίσεων που λαμβάνουν υπόψη τόσο τις γενετικές όσο και τις ανοσολογικές πτυχές.

Συνολικά, η πρόοδος στη βασική έρευνα σχετικά με την παθοφυσιολογία της IBD δείχνει πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις για να γίνει η θεραπεία πιο εξατομικευμένη και επιτυχημένη. Το συμπόσιο «IBD: από την παθοφυσιολογία στην εξατομικευμένη ιατρική», που πραγματοποιήθηκε στις 30/29. Ο Μάρτιος του 2019 στην Οξφόρδη είναι ένα άλλο παράδειγμα προσπαθειών για την προώθηση της έρευνας σε αυτόν τον τομέα.