Geneetiline kaitse krooniliste soolehaiguste vastu: uued raviviisid!

Geneetiline kaitse krooniliste soolehaiguste vastu: uued raviviisid!

Euroopas elab praegu kaks miljonit inimest, kellel on põletikuline soolehaigus (IBD) ja see arv kasvab pidevalt. Kieli ülikooli kliinilise molekulaarbioloogia instituudi (IKMB) juhitud tähelepanuväärne uuring heidab valgust nende haiguste evolutsioonilisele alusele. See näitab, et geneetiline varieeruvus, eriti IL23R variant, oli Anatoolia esimeste istuvate põllumeeste seas laialt levinud ja mõjutab IBD riski tänaseni.

Uuringus analüüsiti 251 genoomi viimase 14 000 aasta jooksul, pöörates erilist tähelepanu IL23R rollile immuunregulatsiooni võtmetegurina. Selle geeni vähenenud funktsioon tagab geneetilise kaitse kroonilise põletiku vastu, mis oli kasulik varajastele põllumeestele. 10 000–12 000 aastat tagasi kandis seda kaitsva geenivarianti umbes 18 protsenti Anatoolia elanikkonnast. Rände kaudu levis geneetiline kaitse Euroopasse, kus seda leidub praegu eelkõige Edela-Euroopas. Praegu kannab seda varianti vaid viis protsenti Euroopa elanikkonnast uni-kiel.de teatatud.

Evolutsioonibioloogia ja kaasaegne meditsiin

IL23R variandi tähtsus ulatub inimkonna ajaloost kaugemale. Seotud leide kasutatakse aktiivselt uute IBD-vastaste ravimite väljatöötamiseks. Geneetika, meditsiini ja arheoloogia teadlased on kokku tulnud, et selgitada geneetiliste tegurite ja põletikuliste protsesside seoseid. Selgeks saab, et kroonilist põletikku mõjutavad keerulised koostoimed geneetiliste dispositsioonide, keskkonnategurite ja mikrobioomi vahel. Need leiud võivad aidata välja töötada isikupärastatud ravimeetodeid mõjutatud inimestele.

Vaatamata edusammudele immunoloogilistes uuringutes on IBD ravi paljudel patsientidel endiselt ebapiisav. Paljud neist sõltuvad kirurgilisest sekkumisest, kuna umbes 70 protsenti Crohni tõve ja 30 protsenti haavandilise koliidi patsientidest vajavad elu jooksul operatsiooni. Need operatsioonid on sageli tingitud ebapiisavast vastusest standardiseeritud ravile, mis lisaks soovitud toimetele põhjustavad sageli ka olulisi kõrvalmõjusid. Siin on olulised ennustavad markerid, mida saab individuaalselt määrata. Genotüpiseerimine võib aidata välja töötada isikupärastatud ravimeetodeid, eriti uimastiravi jaoks, näiteks aerzteblatt.de üksikasjalikult kirjeldatud.

Peamised uurimissuunad

Praeguste uuringute käigus uuritakse muuhulgas seda, kuidas IBD korral arenevad põletikulised protsessid ja millised geneetilised tegurid mängivad rolli. Mikrobioomi indiviididevaheline varieeruvus on võtmepunkt, mis süvendab haiguse mehhanismide mõistmist. Väljaheite siirdamine on näidanud paljutõotavaid tulemusi ja avanud uusi ravimeetodeid. Siiski on ideaalse doonori ja ravimvormi kohta veel palju küsimusi vastamata. Lisaks töötatakse välja uudsete ravivõimaluste kallal, nagu JAK-i inhibiitorid, samas kui klassikaliste ravimeetodite, nagu TNF-alfa blokaad, efektiivsus ei ole alati garanteeritud.

Samuti uuritakse intensiivselt IBD seost teiste põletikuliste haigustega, nagu reumatoidartriit. Häiritud soolebarjäär võib vallandada liigesepõletiku ja seeläbi suurendada haiguskoormust. See toob esile vajaduse ümber mõelda pikaajalised meditsiinilised paradigmad ja töötada välja uued, isikupärastatud lähenemisviisid, mis võtavad arvesse nii geneetilisi kui ka immunoloogilisi aspekte.

Üldiselt näitavad IBD patofüsioloogia alusuuringute edusammud paljutõotavaid lähenemisviise ravi isikupärasemaks ja edukamaks muutmiseks. Sümpoosion “IBD: patofüsioloogiast personaliseeritud meditsiinini”, mis toimus 29/30. Märts 2019 Oxfordis on veel üks näide selle valdkonna teadusuuringute edendamiseks tehtud jõupingutustest.