Geneettinen suoja kroonisia suolistosairauksia vastaan: uusia terapeuttisia lähestymistapoja!

Geneettinen suoja kroonisia suolistosairauksia vastaan: uusia terapeuttisia lähestymistapoja!

Euroopassa on tällä hetkellä kaksi miljoonaa ihmistä, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), ja määrä kasvaa jatkuvasti. Kielin yliopiston kliinisen molekyylibiologian instituutin (IKMB) johtama merkittävä tutkimus valaisee näiden sairauksien evoluution perustaa. Se osoittaa, että geneettinen muunnelma, erityisesti IL23R-variantti, oli laajalle levinnyt Anatolian ensimmäisten istuvien viljelijöiden joukossa ja vaikuttaa edelleen IBD-riskiin tähän päivään asti.

Tutkimuksessa analysoitiin 251 genomia viimeisten 14 000 vuoden ajalta ja kiinnitettiin erityistä huomiota IL23R:n rooliin immuunisäätelyn avaintekijänä. Tämän geenin vähentynyt toiminta tarjoaa geneettisen suojan kroonista tulehdusta vastaan, mikä oli hyödyllistä varhaisille viljelijöille. 10 000–12 000 vuotta sitten noin 18 prosenttia Anatolian väestöstä kantoi tätä suojaavaa geenivarianttia. Muuttoliikkeen kautta geneettinen suojelu levisi Eurooppaan, missä sitä on nykyään pääasiassa Lounais-Euroopassa. Tällä hetkellä vain viidellä prosentilla Euroopan väestöstä on variantti uni-kiel.de raportoitu.

Evoluutiobiologia ja moderni lääketiede

IL23R-variantin merkitys ulottuu ihmishistorian ulkopuolelle. Näitä löydöksiä käytetään aktiivisesti uusien IBD-lääkkeiden kehittämiseen. Genetiikan, lääketieteen ja arkeologian tutkijat ovat kokoontuneet valaisemaan geneettisten tekijöiden ja tulehdusprosessien välistä suhdetta. On selvää, että krooniseen tulehdukseen vaikuttavat monimutkaiset vuorovaikutukset geneettisten taipumusten, ympäristötekijöiden ja mikrobiomin välillä. Nämä havainnot voivat auttaa kehittämään yksilöllisiä hoitomenetelmiä sairastuneille.

Huolimatta immunologisen tutkimuksen edistymisestä, IBD:n hoito on edelleen riittämätöntä monille potilaille. Monet heistä luottavat kirurgiseen toimenpiteeseen, sillä noin 70 prosenttia Crohnin taudin ja 30 prosenttia haavaisen paksusuolitulehduksen potilaista tarvitsee leikkausta elämänsä aikana. Nämä leikkaukset ovat usein seurausta riittämättömästä vasteesta standardoituihin hoitoihin, jotka toivottujen vaikutusten lisäksi usein aiheuttavat merkittäviä sivuvaikutuksia. Tärkeää tässä ovat ennustavat merkit, jotka voidaan määrittää yksilöllisesti. Genotyypitys voi auttaa kehittämään yksilöllisiä hoitoja, erityisesti lääkehoitoihin, kuten aerzteblatt.de kuvattu yksityiskohtaisesti.

Tärkeimmät tutkimustrendit

Nykyinen tutkimus tutkii muun muassa sitä, miten tulehdusprosessit kehittyvät IBD:ssä ja mitkä geneettiset tekijät vaikuttavat siihen. Mikrobiomin yksilöiden välinen vaihtelevuus on keskeinen asia, joka syventää ymmärrystä sairauden mekanismeista. Ulosteensiirrot ovat osoittaneet lupaavia tuloksia ja avanneet uusia terapeuttisia lähestymistapoja. Kuitenkin monet kysymykset ovat edelleen vastaamatta ihanteellista luovuttajaa ja annosmuotoa koskeviin kysymyksiin. Lisäksi kehitetään uusia hoitovaihtoehtoja, kuten JAK-estäjiä, mutta klassisten hoitojen, kuten TNF-alfa-salpauksen, tehokkuutta ei aina voida taata.

IBD:n yhteyttä muihin tulehdussairauksiin, kuten nivelreumaan, tutkitaan myös intensiivisesti. Häirtynyt suolistoeste voi laukaista niveltulehduksen ja siten lisätä sairaustaakkaa. Tämä korostaa tarvetta harkita uudelleen pitkäaikaisia ​​lääketieteellisiä paradigmoja ja kehittää uusia, yksilöllisiä lähestymistapoja, joissa otetaan huomioon sekä geneettiset että immunologiset näkökohdat.

Kaiken kaikkiaan IBD:n patofysiologian perustutkimuksen edistyminen osoittaa lupaavia lähestymistapoja, joilla hoidosta voidaan tehdä yksilöllisempää ja menestyksekkäämpää. Symposiumi "IBD: patofysiologiasta henkilökohtaiseen lääketieteeseen", joka pidettiin 30.2. Maaliskuu 2019 Oxfordissa on toinen esimerkki pyrkimyksistä edistää tutkimusta tällä alueella.