Protection génétique contre les maladies intestinales chroniques : De nouvelles approches thérapeutiques !

Protection génétique contre les maladies intestinales chroniques : De nouvelles approches thérapeutiques !

Il y a actuellement deux millions de personnes vivant avec une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) en Europe, et ce nombre ne cesse d’augmenter. Une étude remarquable menée par l’Institut de biologie moléculaire clinique (IKMB) de l’Université de Kiel met en lumière les bases évolutives de ces maladies. Elle montre qu'une variation génétique, en particulier la variante IL23R, était répandue parmi les premiers agriculteurs sédentaires d'Anatolie et continue d'influencer le risque de MII à ce jour.

L’étude a analysé 251 génomes des 14 000 dernières années, en accordant une attention particulière au rôle de l’IL23R en tant que facteur clé dans la régulation immunitaire. La fonction réduite de ce gène offre une protection génétique contre l’inflammation chronique, ce qui était bénéfique pour les premiers agriculteurs. Il y a 10 000 à 12 000 ans, environ 18 % de la population d’Anatolie était porteuse de cette variante du gène protecteur. Grâce aux migrations, la protection génétique s’est étendue à l’Europe, où elle se retrouve désormais principalement dans le sud-ouest de l’Europe. Actuellement, seulement cinq pour cent de la population européenne est porteuse du variant uni-kiel.de signalé.

Biologie évolutionniste et médecine moderne

L’importance de la variante IL23R s’étend au-delà de l’histoire humaine. Les résultats associés sont activement utilisés pour développer de nouveaux médicaments contre les MII. Des chercheurs en génétique, médecine et archéologie se sont réunis pour faire la lumière sur la relation entre les facteurs génétiques et les processus inflammatoires. Il devient clair que l’inflammation chronique est influencée par des interactions complexes entre les dispositions génétiques, les facteurs environnementaux et le microbiome. Ces résultats pourraient aider à développer des approches thérapeutiques personnalisées pour les personnes concernées.

Malgré les progrès de la recherche immunologique, le traitement des MII reste inadéquat pour de nombreux patients. Beaucoup d'entre eux ont recours à une intervention chirurgicale, car environ 70 pour cent des patients atteints de la maladie de Crohn et 30 pour cent des patients atteints de colite ulcéreuse nécessitent une intervention chirurgicale au cours de leur vie. Ces opérations sont souvent le résultat d’une réponse inadéquate aux thérapies standardisées, qui, en plus des effets recherchés, entraînent souvent des effets secondaires importants. Ce qui est important ici, ce sont les marqueurs prédictifs qui peuvent être attribués individuellement. Le génotypage peut aider à développer des thérapies personnalisées, notamment pour les traitements médicamenteux, tels que aerzteblatt.de décrit en détail.

Principales tendances de la recherche

Les recherches actuelles étudient, entre autres, comment les processus inflammatoires se développent dans les MII et quels facteurs génétiques jouent un rôle. La variabilité interindividuelle du microbiome est un point clé qui approfondit la compréhension des mécanismes des maladies. Les greffes fécales ont montré des résultats prometteurs et ont ouvert de nouvelles approches thérapeutiques. Cependant, de nombreuses questions restent encore sans réponse concernant le donneur idéal et la forme galénique. En outre, de nouvelles options thérapeutiques sont étudiées, telles que les inhibiteurs de JAK, tandis que l'efficacité des traitements classiques tels que le blocage du TNF-alpha n'est pas toujours garantie.

Le lien entre les MII et d’autres maladies inflammatoires, comme la polyarthrite rhumatoïde, fait également l’objet de recherches intensives. Une barrière intestinale perturbée peut déclencher une inflammation des articulations et ainsi entraîner une augmentation du fardeau de la maladie. Cela met en évidence la nécessité de repenser les paradigmes médicaux de longue date et de développer de nouvelles approches personnalisées prenant en compte à la fois les aspects génétiques et immunologiques.

Dans l’ensemble, les progrès de la recherche fondamentale sur la physiopathologie des MII montrent des approches prometteuses pour rendre le traitement plus personnalisé et plus efficace. Le colloque « MII : de la physiopathologie à la médecine personnalisée », qui a eu lieu les 29/30. La tenue de mars 2019 à Oxford est un autre exemple d’efforts visant à faire progresser la recherche dans ce domaine.