Genetska zaštita od kroničnih crijevnih bolesti: Novi terapijski pristupi!

Genetska zaštita od kroničnih crijevnih bolesti: Novi terapijski pristupi!

Trenutno u Europi živi dva milijuna ljudi s upalnom bolesti crijeva (IBD), a taj broj neprestano raste. Izvanredna studija koju je vodio Institut za kliničku molekularnu biologiju (IKMB) na Sveučilištu Kiel baca svjetlo na evolucijsku osnovu ovih bolesti. Pokazuje da je genetska varijacija, posebno varijanta IL23R, bila široko rasprostranjena među prvim sjedilačkim poljoprivrednicima u Anatoliji i nastavlja utjecati na rizik od IBD-a do danas.

Studija je analizirala 251 genom iz posljednjih 14.000 godina, obraćajući posebnu pozornost na ulogu IL23R kao ključnog čimbenika u imunološkoj regulaciji. Smanjena funkcija ovog gena osigurava genetsku zaštitu od kroničnih upala, što je bilo korisno ranim poljoprivrednicima. Između 10.000 i 12.000 godina, oko 18 posto populacije u Anatoliji nosilo je ovu zaštitnu varijantu gena. Migracijom se genetska zaštita proširila Europom, gdje se sada može naći prvenstveno u jugozapadnoj Europi. Trenutno samo pet posto europskog stanovništva nosi tu varijantu uni-kiel.de prijavio.

Evolucijska biologija i moderna medicina

Važnost varijante IL23R nadilazi ljudsku povijest. Povezana otkrića aktivno se koriste za razvoj novih lijekova protiv IBD-a. Istraživači iz genetike, medicine i arheologije okupili su se kako bi rasvijetlili odnos između genetskih čimbenika i upalnih procesa. Postaje jasno da na kroničnu upalu utječu složene interakcije između genetskih predispozicija, čimbenika okoliša i mikrobioma. Ova bi otkrića mogla pomoći u razvoju personaliziranih pristupa liječenju oboljelih.

Unatoč napretku u imunološkim istraživanjima, liječenje IBD-a ostaje neadekvatno za mnoge bolesnike. Mnogi od njih oslanjaju se na kiruršku intervenciju, jer oko 70 posto bolesnika s Crohnovom bolešću i 30 posto pacijenata s ulceroznim kolitisom tijekom života zahtijeva operaciju. Ove operacije često su posljedica neadekvatnog odgovora na standardizirane terapije, koje osim željenih učinaka često izazivaju i značajne nuspojave. Ovdje su važni prediktivni markeri koji se mogu pojedinačno dodijeliti. Genotipizacija može pomoći u razvoju personaliziranih terapija, posebno za liječenje lijekovima, kao što je aerzteblatt.de detaljno opisano.

Ključni istraživački trendovi

Trenutna istraživanja istražuju, između ostalog, kako se upalni procesi razvijaju u IBD-u i koji genetski čimbenici igraju ulogu. Interindividualna varijabilnost mikrobioma ključna je točka koja produbljuje razumijevanje mehanizama bolesti. Fekalne transplantacije pokazale su obećavajuće rezultate i otvorile nove terapijske pristupe. Međutim, mnoga pitanja još uvijek ostaju neodgovorena u vezi s idealnim donorom i oblikom doziranja. Osim toga, radi se na novim mogućnostima terapije, poput JAK inhibitora, dok učinkovitost klasičnih tretmana poput TNF-alfa blokade nije uvijek zajamčena.

Intenzivno se istražuje i povezanost IBD-a s drugim upalnim bolestima, poput reumatoidnog artritisa. Poremećena crijevna barijera može potaknuti upalu zglobova i time povećati teret bolesti. Ovo naglašava potrebu za promišljanjem dugogodišnjih medicinskih paradigmi i razvojem novih, personaliziranih pristupa koji uzimaju u obzir i genetske i imunološke aspekte.

Općenito, napredak u temeljnim istraživanjima o patofiziologiji IBD-a pokazuje obećavajuće pristupe da se liječenje učini personaliziranijim i uspješnijim. Simpozij “IBD: od patofiziologije do personalizirane medicine”, koji se održao 29./30. Ožujak 2019. u Oxfordu još je jedan primjer nastojanja da se unaprijede istraživanja u ovom području.