Genetikai védelem a krónikus bélbetegségek ellen: Új terápiás megközelítések!

Genetikai védelem a krónikus bélbetegségek ellen: Új terápiás megközelítések!

Európában jelenleg kétmillió ember él gyulladásos bélbetegségben (IBD), és ez a szám folyamatosan növekszik. A Kieli Egyetem Klinikai Molekuláris Biológiai Intézete (IKMB) által vezetett figyelemre méltó tanulmány rávilágít e betegségek evolúciós alapjára. Ez azt mutatja, hogy egy genetikai variáció, különösen az IL23R variáns, széles körben elterjedt az első ülő gazdák körében Anatóliában, és a mai napig befolyásolja az IBD kockázatát.

A tanulmány 251 genomot elemzett az elmúlt 14 000 évből, különös figyelmet fordítva az IL23R mint az immunszabályozás kulcstényezőjének szerepére. Ennek a génnek a csökkent funkciója genetikai védelmet biztosít a krónikus gyulladás ellen, ami a korai gazdálkodók számára előnyös volt. 10 000 és 12 000 évvel ezelőtt Anatóliában a lakosság mintegy 18 százaléka hordozta ezt a védőgénváltozatot. A migráció révén a genetikai védelem átterjedt Európába, ahol ma már elsősorban Délnyugat-Európában található meg. Jelenleg az európai lakosság mindössze öt százaléka hordozza ezt a változatot uni-kiel.de jelentették.

Evolúciós biológia és modern orvoslás

Az IL23R variáns jelentősége túlmutat az emberiség történelmén. A kapcsolódó eredményeket aktívan használják új IBD elleni gyógyszerek kifejlesztésére. Genetika, orvostudomány és régészet kutatói fogtak össze, hogy rávilágítsanak a genetikai tényezők és a gyulladásos folyamatok kapcsolatára. Világossá válik, hogy a krónikus gyulladást a genetikai adottságok, a környezeti tényezők és a mikrobiom közötti összetett kölcsönhatások befolyásolják. Ezek az eredmények segíthetnek személyre szabott kezelési megközelítések kidolgozásában az érintettek számára.

Az immunológiai kutatás előrehaladása ellenére az IBD kezelése sok beteg számára továbbra sem megfelelő. Sokan közülük sebészeti beavatkozásra szorulnak, mivel a Crohn-betegségben szenvedő betegek körülbelül 70 százaléka és a colitis ulcerosa betegek 30 százaléka igényel műtétet élete során. Ezek a műveletek gyakran a standardizált terápiákra adott nem megfelelő válasz eredménye, amelyek a kívánt hatások mellett gyakran jelentős mellékhatásokat is okoznak. Itt az egyénileg hozzárendelhető prediktív markerek fontosak. A genotipizálás segíthet személyre szabott terápiák kidolgozásában, különösen a gyógyszeres kezeléseknél, mint pl aerzteblatt.de részletesen leírva.

Főbb kutatási irányzatok

A jelenlegi kutatások többek között azt vizsgálják, hogyan alakulnak ki a gyulladásos folyamatok IBD-ben, és mely genetikai tényezők játszanak szerepet. A mikrobiom interindividuális variabilitása kulcsfontosságú pont, amely elmélyíti a betegségmechanizmusok megértését. A székletátültetések ígéretes eredményeket mutattak, és új terápiás megközelítéseket nyitottak meg. Sok kérdés azonban továbbra is megválaszolatlan maradt az ideális donorral és az adagolási formával kapcsolatban. Emellett újszerű terápiás lehetőségeken dolgoznak, mint például a JAK-gátlók, miközben a klasszikus kezelések, például a TNF-alfa blokád hatékonysága nem mindig garantált.

Az IBD és más gyulladásos betegségek, például a reumás ízületi gyulladás közötti összefüggést szintén intenzíven kutatják. A megbomlott bélgát ízületi gyulladást válthat ki, és ezáltal megnövekedett betegségteherhez vezethet. Ez rávilágít arra, hogy újra kell gondolni a régóta fennálló orvosi paradigmákat, és új, személyre szabott megközelítéseket kell kidolgozni, amelyek mind a genetikai, mind az immunológiai szempontokat figyelembe veszik.

Összességében az IBD patofiziológiájával kapcsolatos alapkutatás előrehaladása ígéretes megközelítéseket mutat a kezelés személyre szabottabbá és sikeresebbé tételére. Az „IBD: a patofiziológiától a személyre szabott orvoslásig” szimpózium, amelyre 29/30. 2019 márciusa Oxfordban egy újabb példa az ezen a területen végzett kutatás előmozdítására tett erőfeszítésekre.