Ģenētiskā aizsardzība pret hroniskām zarnu slimībām: jaunas terapeitiskās pieejas!

Ģenētiskā aizsardzība pret hroniskām zarnu slimībām: jaunas terapeitiskās pieejas!

Pašlaik Eiropā ir divi miljoni cilvēku ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD), un to skaits nepārtraukti pieaug. Ievērojams pētījums, ko vadīja Ķīles universitātes Klīniskās molekulārās bioloģijas institūts (IKMB), atklāj šo slimību evolūcijas pamatu. Tas parāda, ka ģenētiskā variācija, īpaši IL23R variants, bija plaši izplatīta starp pirmajiem mazkustīgajiem lauksaimniekiem Anatolijā un turpina ietekmēt IBD risku līdz šai dienai.

Pētījumā tika analizēts 251 genoms no pēdējiem 14 000 gadiem, īpašu uzmanību pievēršot IL23R lomai kā galvenajam imūnregulācijas faktoram. Šī gēna samazinātā funkcija nodrošina ģenētisku aizsardzību pret hronisku iekaisumu, kas bija labvēlīgs agrīnajiem lauksaimniekiem. Pirms 10 000 līdz 12 000 gadiem aptuveni 18 procenti Anatolijas iedzīvotāju nēsāja šo aizsargājošā gēna variantu. Migrācijas rezultātā ģenētiskā aizsardzība izplatījās Eiropā, kur tagad to galvenokārt var atrast Dienvidrietumu Eiropā. Pašlaik tikai pieci procenti Eiropas iedzīvotāju nēsā šo variantu uni-kiel.de ziņots.

Evolūcijas bioloģija un mūsdienu medicīna

IL23R varianta nozīme pārsniedz cilvēces vēsturi. Saistītie atklājumi tiek aktīvi izmantoti, lai izstrādātu jaunas zāles pret IBD. Ģenētikas, medicīnas un arheoloģijas pētnieki ir sanākuši kopā, lai noskaidrotu saistību starp ģenētiskajiem faktoriem un iekaisuma procesiem. Kļūst skaidrs, ka hronisku iekaisumu ietekmē sarežģītas mijiedarbības starp ģenētiskajām tendencēm, vides faktoriem un mikrobiomu. Šie atklājumi varētu palīdzēt izstrādāt personalizētas ārstēšanas pieejas skartajām personām.

Neskatoties uz sasniegumiem imunoloģiskajos pētījumos, daudziem pacientiem IBD ārstēšana joprojām ir nepietiekama. Daudzi no viņiem paļaujas uz ķirurģisku iejaukšanos, jo aptuveni 70 procentiem Krona slimības un 30 procentiem čūlainā kolīta pacientu dzīves laikā nepieciešama operācija. Šīs operācijas bieži vien ir rezultāts neatbilstošai reakcijai uz standartizētu terapiju, kas papildus vēlamajiem efektiem bieži izraisa ievērojamas blakusparādības. Šeit svarīgi ir paredzamie marķieri, kurus var piešķirt individuāli. Genotipēšana var palīdzēt izstrādāt personalizētas terapijas, īpaši zāļu ārstēšanai, piemēram, aerzteblatt.de sīki aprakstīts.

Galvenās pētniecības tendences

Pašreizējie pētījumi cita starpā pēta, kā iekaisuma procesi attīstās IBD un kādiem ģenētiskajiem faktoriem ir nozīme. Mikrobioma starpindividuālā mainīgums ir galvenais punkts, kas padziļina izpratni par slimības mehānismiem. Fekāliju transplantācija ir parādījusi daudzsološus rezultātus un ir pavērusi jaunas terapeitiskās pieejas. Tomēr daudzi jautājumi joprojām ir neatbildēti par ideālo donoru un zāļu formu. Turklāt tiek strādāts pie jaunām terapijas iespējām, piemēram, JAK inhibitoriem, savukārt klasiskās ārstēšanas, piemēram, TNF-alfa blokādes, efektivitāte ne vienmēr tiek garantēta.

Intensīvi tiek pētīta arī saikne starp IBD un citām iekaisuma slimībām, piemēram, reimatoīdo artrītu. Traucēta zarnu barjera var izraisīt locītavu iekaisumu un tādējādi palielināt slimību slogu. Tas uzsver nepieciešamību pārdomāt ilgstošas ​​​​medicīnas paradigmas un izstrādāt jaunas, personalizētas pieejas, kurās tiek ņemti vērā gan ģenētiskie, gan imunoloģiskie aspekti.

Kopumā sasniegumi pamatpētījumos par IBD patofizioloģiju liecina par daudzsološas pieejas, lai padarītu ārstēšanu personalizētāku un veiksmīgāku. Simpozijs “IBD: no patofizioloģijas līdz personalizētajai medicīnai”, kas notika 29./30. 2019. gada marts Oksfordā ir vēl viens piemērs centieniem veicināt pētniecību šajā jomā.