Genetische bescherming tegen chronische darmziekten: nieuwe therapeutische benaderingen!

Genetische bescherming tegen chronische darmziekten: nieuwe therapeutische benaderingen!

Er zijn momenteel twee miljoen mensen in Europa met inflammatoire darmziekten (IBD), en dit aantal neemt voortdurend toe. Een opmerkelijke studie onder leiding van het Instituut voor Klinische Moleculaire Biologie (IKMB) van de Universiteit van Kiel werpt licht op de evolutionaire basis van deze ziekten. Het laat zien dat een genetische variatie, met name de IL23R-variant, wijdverspreid was onder de eerste sedentaire boeren in Anatolië en tot op de dag van vandaag het risico op IBD blijft beïnvloeden.

De studie analyseerde 251 genomen van de afgelopen 14.000 jaar, waarbij bijzondere aandacht werd besteed aan de rol van IL23R als sleutelfactor bij de immuunregulatie. Een verminderde functie van dit gen biedt genetische bescherming tegen chronische ontstekingen, wat gunstig was voor vroege boeren. Tussen 10.000 en 12.000 jaar geleden droeg ongeveer 18 procent van de bevolking in Anatolië deze beschermende genvariant. Door migratie verspreidde genetische bescherming zich naar Europa, waar deze nu vooral in Zuidwest-Europa te vinden is. Momenteel draagt ​​slechts vijf procent van de Europese bevolking de variant uni-kiel.de gemeld.

Evolutionaire biologie en moderne geneeskunde

Het belang van de IL23R-variant reikt verder dan de menselijke geschiedenis. De bijbehorende bevindingen worden actief gebruikt om nieuwe medicijnen tegen IBD te ontwikkelen. Onderzoekers uit de genetica, geneeskunde en archeologie zijn samengekomen om licht te werpen op de relatie tussen genetische factoren en ontstekingsprocessen. Het wordt duidelijk dat chronische ontstekingen worden beïnvloed door complexe interacties tussen genetische disposities, omgevingsfactoren en het microbioom. Deze bevindingen kunnen helpen bij het ontwikkelen van gepersonaliseerde behandelmethoden voor de getroffenen.

Ondanks de vooruitgang in immunologisch onderzoek blijft de behandeling van IBD voor veel patiënten ontoereikend. Velen van hen zijn afhankelijk van chirurgische ingrepen, aangezien ongeveer 70 procent van de patiënten met de ziekte van Crohn en 30 procent van de patiënten met colitis ulcerosa tijdens hun leven een operatie nodig hebben. Deze operaties zijn vaak het gevolg van een ontoereikende reactie op gestandaardiseerde therapieën, die naast de gewenste effecten vaak ook aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken. Belangrijk hierbij zijn voorspellende markers die individueel kunnen worden toegewezen. Genotypering kan helpen bij het ontwikkelen van gepersonaliseerde therapieën, vooral voor medicamenteuze behandelingen, zoals aerzteblatt.de gedetailleerd beschreven.

Belangrijkste onderzoekstrends

Lopend onderzoek onderzoekt onder meer hoe ontstekingsprocessen zich ontwikkelen bij IBD en welke genetische factoren een rol spelen. De interindividuele variabiliteit van het microbioom is een belangrijk punt dat het begrip van ziektemechanismen verdiept. Fecale transplantaties hebben veelbelovende resultaten opgeleverd en nieuwe therapeutische benaderingen geopend. Er blijven echter nog veel vragen onbeantwoord over de ideale donor en doseringsvorm. Daarnaast wordt er gewerkt aan nieuwe therapiemogelijkheden, zoals JAK-remmers, terwijl de effectiviteit van klassieke behandelingen zoals TNF-alfa-blokkade niet altijd gegarandeerd is.

Ook het verband tussen IBD en andere ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis, wordt intensief onderzocht. Een verstoorde darmbarrière kan gewrichtsontstekingen veroorzaken en daarmee tot een verhoogde ziektelast leiden. Dit benadrukt de noodzaak om al lang bestaande medische paradigma’s te heroverwegen en nieuwe, gepersonaliseerde benaderingen te ontwikkelen die rekening houden met zowel genetische als immunologische aspecten.

Over het geheel genomen laten de vorderingen in het fundamenteel onderzoek naar de pathofysiologie van IBD veelbelovende benaderingen zien om de behandeling persoonlijker en succesvoller te maken. Het symposium “IBD: van pathofysiologie tot gepersonaliseerde geneeskunde”, dat plaatsvond op 29/30. Maart 2019 in Oxford is een ander voorbeeld van inspanningen om het onderzoek op dit gebied vooruit te helpen.