Genetisk beskyttelse mot kroniske tarmsykdommer: Nye terapeutiske tilnærminger!

Genetisk beskyttelse mot kroniske tarmsykdommer: Nye terapeutiske tilnærminger!

Det er for tiden to millioner mennesker som lever med inflammatorisk tarmsykdom (IBD) i Europa, og antallet øker kontinuerlig. En bemerkelsesverdig studie ledet av Institute for Clinical Molecular Biology (IKMB) ved Kiel University kaster lys over det evolusjonære grunnlaget for disse sykdommene. Den viser at en genetisk variasjon, spesielt IL23R-varianten, var utbredt blant de første stillesittende bøndene i Anatolia og fortsetter å påvirke risikoen for IBD den dag i dag.

Studien analyserte 251 genomer fra de siste 14 000 årene, med spesiell oppmerksomhet til rollen til IL23R som en nøkkelfaktor i immunregulering. Redusert funksjon av dette genet gir genetisk beskyttelse mot kronisk betennelse, noe som var fordelaktig for tidlige bønder. For mellom 10 000 og 12 000 år siden bar rundt 18 prosent av befolkningen i Anatolia denne beskyttende genvarianten. Gjennom migrasjon spredte genetisk beskyttelse seg til Europa, hvor den nå først og fremst finnes i Sørvest-Europa. Foreløpig er det bare fem prosent av den europeiske befolkningen som bærer varianten uni-kiel.de rapportert.

Evolusjonsbiologi og moderne medisin

Betydningen av IL23R-varianten strekker seg utover menneskets historie. De tilhørende funnene brukes aktivt til å utvikle nye legemidler mot IBD. Forskere fra genetikk, medisin og arkeologi har gått sammen for å belyse sammenhengen mellom genetiske faktorer og inflammatoriske prosesser. Det blir klart at kronisk betennelse påvirkes av komplekse interaksjoner mellom genetiske disposisjoner, miljøfaktorer og mikrobiomet. Disse funnene kan bidra til å utvikle personlige behandlingstilnærminger for de berørte.

Til tross for fremskritt innen immunologisk forskning, er behandling av IBD fortsatt utilstrekkelig for mange pasienter. Mange av dem er avhengige av kirurgisk inngrep, da rundt 70 prosent av Crohns sykdom og 30 prosent av pasienter med ulcerøs kolitt trenger kirurgi i løpet av livet. Disse operasjonene er ofte et resultat av utilstrekkelig respons på standardiserte terapier, som i tillegg til de ønskede effektene ofte gir betydelige bivirkninger. Det som er viktig her er prediktive markører som kan tildeles individuelt. Genotyping kan bidra til å utvikle persontilpassede terapier, spesielt for medikamentelle behandlinger, som f.eks aerzteblatt.de beskrevet i detalj.

Sentrale forskningstrender

Aktuell forskning undersøker blant annet hvordan inflammatoriske prosesser utvikler seg ved IBD og hvilke genetiske faktorer som spiller inn. Den interindividuelle variasjonen til mikrobiomet er et nøkkelpunkt som utdyper forståelsen av sykdomsmekanismer. Fekale transplantasjoner har vist lovende resultater og har åpnet for nye terapeutiske tilnærminger. Imidlertid er mange spørsmål fortsatt ubesvart angående den ideelle donor og doseringsform. I tillegg jobbes det med nye terapialternativer, som JAK-hemmere, mens effektiviteten av klassiske behandlinger som TNF-alfa-blokkade ikke alltid er garantert.

Sammenhengen mellom IBD og andre inflammatoriske sykdommer, som revmatoid artritt, forskes også intensivt på. En forstyrret tarmbarriere kan utløse leddbetennelse og dermed føre til økt sykdomsbyrde. Dette fremhever behovet for å revurdere langvarige medisinske paradigmer og utvikle nye, personlige tilnærminger som tar hensyn til både genetiske og immunologiske aspekter.

Samlet sett viser fremskritt innen grunnleggende forskning på patofysiologien til IBD lovende tilnærminger for å gjøre behandlingen mer personlig og vellykket. Symposiet "IBD: fra patofysiologi til personlig medisin", som fant sted 29/30. Mars 2019 i Oxford er nok et eksempel på innsats for å fremme forskning på dette området.