Genetyczna ochrona przed przewlekłymi chorobami jelit: nowe podejścia terapeutyczne!

Genetyczna ochrona przed przewlekłymi chorobami jelit: nowe podejścia terapeutyczne!

Obecnie w Europie żyje dwa miliony osób cierpiących na nieswoiste zapalenie jelit (IBD), a liczba ta stale rośnie. Niezwykłe badanie prowadzone przez Instytut Klinicznej Biologii Molekularnej (IKMB) na Uniwersytecie w Kilonii rzuca światło na ewolucyjne podłoże tych chorób. Pokazuje, że zmienność genetyczna, szczególnie wariant IL23R, była szeroko rozpowszechniona wśród pierwszych rolników prowadzących siedzący tryb życia w Anatolii i do dziś wpływa na ryzyko IBD.

W badaniu przeanalizowano 251 genomów z ostatnich 14 000 lat, zwracając szczególną uwagę na rolę IL23R jako kluczowego czynnika w regulacji odporności. Zmniejszona funkcja tego genu zapewnia ochronę genetyczną przed przewlekłym stanem zapalnym, co było korzystne dla wczesnych rolników. Między 10 000 a 12 000 lat temu około 18 procent populacji Anatolii było nosicielami tego ochronnego wariantu genu. Dzięki migracji ochrona genetyczna rozprzestrzeniła się na Europę, gdzie obecnie można ją spotkać głównie w Europie południowo-zachodniej. Obecnie tylko pięć procent populacji europejskiej jest nosicielami tego wariantu uni-kiel.de zgłoszone.

Biologia ewolucyjna i współczesna medycyna

Znaczenie wariantu IL23R wykracza poza historię ludzkości. Powiązane odkrycia są aktywnie wykorzystywane do opracowywania nowych leków przeciwko IBD. Naukowcy zajmujący się genetyką, medycyną i archeologią połączyli siły, aby rzucić światło na związek między czynnikami genetycznymi a procesami zapalnymi. Staje się jasne, że na przewlekłe zapalenie wpływają złożone interakcje między predyspozycjami genetycznymi, czynnikami środowiskowymi i mikrobiomem. Odkrycia te mogą pomóc w opracowaniu spersonalizowanych metod leczenia osób dotkniętych tą chorobą.

Pomimo postępu w badaniach immunologicznych, leczenie IBD pozostaje niewystarczające dla wielu pacjentów. Wiele z nich polega na interwencji chirurgicznej, ponieważ około 70 procent pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i 30 procent pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wymaga operacji w ciągu życia. Operacje te są często skutkiem niewystarczającej odpowiedzi na standaryzowane terapie, które oprócz pożądanych efektów często powodują znaczne skutki uboczne. Ważne są tu znaczniki predykcyjne, które można przypisać indywidualnie. Genotypowanie może pomóc w opracowaniu spersonalizowanych terapii, szczególnie w przypadku leczenia farmakologicznego, np aerzteblatt.de szczegółowo opisane.

Kluczowe trendy badawcze

Aktualne badania dotyczą między innymi tego, jak rozwijają się procesy zapalne w IBD i jakie czynniki genetyczne odgrywają rolę. Międzyosobnicza zmienność mikrobiomu jest kluczowym punktem pogłębiającym zrozumienie mechanizmów chorobowych. Przeszczepy kału dały obiecujące wyniki i otworzyły nowe podejścia terapeutyczne. Jednak wiele pytań dotyczących idealnego dawcy i postaci dawkowania nadal pozostaje bez odpowiedzi. Ponadto trwają prace nad nowymi opcjami terapeutycznymi, takimi jak inhibitory JAK, chociaż nie zawsze gwarantuje się skuteczność klasycznych metod leczenia, takich jak blokada TNF-alfa.

Intensywnie bada się także związek pomiędzy IBD i innymi chorobami zapalnymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów. Naruszona bariera jelitowa może wywołać stan zapalny stawów, a tym samym prowadzić do zwiększonego obciążenia chorobą. Podkreśla to potrzebę ponownego przemyślenia ugruntowanych paradygmatów medycznych i opracowania nowych, spersonalizowanych podejść, które uwzględniają zarówno aspekty genetyczne, jak i immunologiczne.

Ogólnie rzecz biorąc, postępy w badaniach podstawowych nad patofizjologią IBD pokazują obiecujące podejścia do uczynienia leczenia bardziej spersonalizowanym i skutecznym. Sympozjum „IBD: od patofizjologii do medycyny personalizowanej”, które odbyło się 29/30. Marzec 2019 w Oksfordzie to kolejny przykład wysiłków na rzecz rozwoju badań w tym obszarze.