Protecția genetică împotriva bolilor intestinale cronice: noi abordări terapeutice!

Protecția genetică împotriva bolilor intestinale cronice: noi abordări terapeutice!

În prezent, în Europa există două milioane de oameni care trăiesc cu boală inflamatorie intestinală (IBD), iar numărul este în continuă creștere. Un studiu remarcabil condus de Institutul de Biologie Moleculară Clinică (IKMB) de la Universitatea Kiel aruncă lumină asupra bazei evolutive a acestor boli. Acesta arată că o variație genetică, în special varianta IL23R, a fost larg răspândită printre primii fermieri sedentari din Anatolia și continuă să influențeze riscul de IBD până în prezent.

Studiul a analizat 251 de genomi din ultimii 14.000 de ani, acordând o atenție deosebită rolului IL23R ca factor cheie în reglarea imunității. Funcția redusă a acestei gene oferă protecție genetică împotriva inflamației cronice, care a fost benefică fermierilor timpurii. Între 10.000 și 12.000 de ani în urmă, aproximativ 18% din populația din Anatolia avea această variantă de genă protectoare. Prin migrație, protecția genetică s-a extins în Europa, unde acum poate fi găsită în principal în sud-vestul Europei. În prezent, doar cinci la sută din populația europeană poartă varianta uni-kiel.de raportat.

Biologie evolutivă și medicina modernă

Importanța variantei IL23R se extinde dincolo de istoria umanității. Descoperirile asociate sunt utilizate în mod activ pentru a dezvolta noi medicamente împotriva IBD. Cercetătorii din genetică, medicină și arheologie s-au reunit pentru a face lumină asupra relației dintre factorii genetici și procesele inflamatorii. Devine clar că inflamația cronică este influențată de interacțiuni complexe dintre dispozițiile genetice, factorii de mediu și microbiom. Aceste constatări ar putea ajuta la dezvoltarea unor abordări personalizate de tratament pentru cei afectați.

În ciuda progreselor în cercetarea imunologică, tratamentul IBD rămâne inadecvat pentru mulți pacienți. Mulți dintre aceștia se bazează pe intervenția chirurgicală, deoarece aproximativ 70% dintre pacienții cu boala Crohn și 30% dintre pacienții cu colită ulceroasă necesită o intervenție chirurgicală pe parcursul vieții. Aceste operații sunt adesea rezultatul unui răspuns inadecvat la terapiile standardizate, care, pe lângă efectele dorite, provoacă adesea efecte secundare semnificative. Ceea ce este important aici sunt markerii predictivi care pot fi alocați individual. Genotiparea poate ajuta la dezvoltarea de terapii personalizate, în special pentru tratamente medicamentoase, cum ar fi aerzteblatt.de descrisă în detaliu.

Tendințe cheie în cercetare

Cercetările actuale investighează, printre altele, modul în care procesele inflamatorii se dezvoltă în IBD și ce factori genetici joacă un rol. Variabilitatea interindividuală a microbiomului este un punct cheie care aprofundează înțelegerea mecanismelor bolii. Transplantele fecale au arătat rezultate promițătoare și au deschis noi abordări terapeutice. Cu toate acestea, multe întrebări rămân încă fără răspuns cu privire la donatorul ideal și forma de dozare. În plus, se lucrează la noi opțiuni de terapie, cum ar fi inhibitorii JAK, în timp ce eficacitatea tratamentelor clasice precum blocarea TNF-alfa nu este întotdeauna garantată.

Legătura dintre IBD și alte boli inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, este, de asemenea, cercetată intens. O barieră intestinală perturbată poate declanșa inflamația articulațiilor și astfel duce la o povară crescută a bolii. Acest lucru evidențiază nevoia de a regândi paradigmele medicale de lungă durată și de a dezvolta abordări noi, personalizate, care să ia în considerare atât aspectele genetice, cât și cele imunologice.

În general, progresele în cercetarea de bază privind fiziopatologia IBD arată abordări promițătoare pentru a face tratamentul mai personalizat și mai de succes. Simpozionul „IBD: de la fiziopatologie la medicina personalizată”, care a avut loc în data de 29/30. Martie 2019 la Oxford este un alt exemplu de eforturi de a avansa cercetarea în acest domeniu.