Genetická ochrana proti chronickým črevným ochoreniam: Nové terapeutické prístupy!

Genetická ochrana proti chronickým črevným ochoreniam: Nové terapeutické prístupy!

V súčasnosti žijú v Európe dva milióny ľudí so zápalovým ochorením čriev (IBD) a ich počet sa neustále zvyšuje. Pozoruhodná štúdia vedená Inštitútom pre klinickú molekulárnu biológiu (IKMB) na univerzite v Kiel vrhá svetlo na evolučný základ týchto chorôb. Ukazuje, že genetická variácia, najmä variant IL23R, bola rozšírená medzi prvými sedavými farmármi v Anatólii a dodnes ovplyvňuje riziko IBD.

Štúdia analyzovala 251 genómov za posledných 14 000 rokov, pričom osobitnú pozornosť venovala úlohe IL23R ako kľúčového faktora v imunitnej regulácii. Znížená funkcia tohto génu poskytuje genetickú ochranu pred chronickým zápalom, čo bolo prospešné pre prvých farmárov. Pred 10 000 až 12 000 rokmi malo asi 18 percent populácie v Anatólii tento ochranný génový variant. Prostredníctvom migrácie sa genetická ochrana rozšírila do Európy, kde ju dnes možno nájsť predovšetkým v juhozápadnej Európe. V súčasnosti má tento variant iba päť percent európskej populácie uni-kiel.de nahlásené.

Evolučná biológia a moderná medicína

Význam variantu IL23R presahuje ľudskú históriu. Súvisiace poznatky sa aktívne využívajú na vývoj nových liekov proti IBD. Vedci z genetiky, medicíny a archeológie sa spojili, aby objasnili vzťah medzi genetickými faktormi a zápalovými procesmi. Je zrejmé, že chronický zápal je ovplyvnený komplexnými interakciami medzi genetickými dispozíciami, faktormi prostredia a mikrobiómom. Tieto zistenia by mohli pomôcť vyvinúť personalizované liečebné prístupy pre postihnutých.

Napriek pokroku v imunologickom výskume zostáva liečba IBD pre mnohých pacientov nedostatočná. Mnohí z nich sa spoliehajú na chirurgickú intervenciu, pretože približne 70 percent pacientov s Crohnovou chorobou a 30 percent pacientov s ulceróznou kolitídou vyžaduje počas života operáciu. Tieto operácie sú často výsledkom neadekvátnej reakcie na štandardizované terapie, ktoré okrem požadovaných účinkov často spôsobujú aj výrazné vedľajšie účinky. Dôležité sú tu prediktívne markery, ktoré je možné priradiť individuálne. Genotypizácia môže pomôcť pri vývoji personalizovaných terapií, najmä pri medikamentóznej liečbe, ako napr aerzteblatt.de podrobne popísané.

Kľúčové výskumné trendy

Súčasný výskum okrem iného skúma, ako vznikajú zápalové procesy pri IBD a ktoré genetické faktory zohrávajú úlohu. Interindividuálna variabilita mikrobiómu je kľúčovým bodom, ktorý prehlbuje pochopenie mechanizmov ochorenia. Fekálne transplantácie ukázali sľubné výsledky a otvorili nové terapeutické prístupy. Stále však zostáva nezodpovedaných veľa otázok týkajúcich sa ideálneho darcu a liekovej formy. Okrem toho sa pracuje na nových možnostiach terapie, ako sú inhibítory JAK, zatiaľ čo účinnosť klasickej liečby, ako je blokáda TNF-alfa, nie je vždy zaručená.

Intenzívne sa skúma aj súvislosť medzi IBD a inými zápalovými ochoreniami, ako je reumatoidná artritída. Narušená črevná bariéra môže spustiť zápal kĺbov a viesť tak k zvýšenej záťaži chorobami. To zdôrazňuje potrebu prehodnotiť dlhoročné lekárske paradigmy a vyvinúť nové, personalizované prístupy, ktoré zohľadňujú genetické aj imunologické aspekty.

Celkovo pokroky v základnom výskume patofyziológie IBD ukazujú sľubné prístupy k personalizovanejšej a úspešnejšej liečbe. Sympózium “IBD: od patofyziológie k personalizovanej medicíne”, ktoré sa konalo 29./30. Marec 2019 v Oxforde je ďalším príkladom úsilia o napredovanie výskumu v tejto oblasti.