Genetska zaščita pred kroničnimi črevesnimi boleznimi: Novi terapevtski pristopi!

Genetska zaščita pred kroničnimi črevesnimi boleznimi: Novi terapevtski pristopi!

V Evropi trenutno živi dva milijona ljudi z vnetno črevesno boleznijo (KVČB) in število se nenehno povečuje. Izjemna študija, ki jo je vodil Inštitut za klinično molekularno biologijo (IKMB) na univerzi Kiel, osvetljuje evolucijsko osnovo teh bolezni. Kaže, da je bila genetska variacija, zlasti različica IL23R, razširjena med prvimi sedečimi kmeti v Anatoliji in še danes vpliva na tveganje za KVČB.

Študija je analizirala 251 genomov iz zadnjih 14.000 let, pri čemer je bila posebna pozornost namenjena vlogi IL23R kot ključnega dejavnika pri imunski regulaciji. Zmanjšana funkcija tega gena zagotavlja genetsko zaščito pred kroničnim vnetjem, kar je koristilo zgodnjim kmetom. Med 10.000 in 12.000 leti je približno 18 odstotkov prebivalstva v Anatoliji nosilo to različico zaščitnega gena. S selitvijo se je genska zaščita razširila v Evropo, kjer jo danes najdemo predvsem v jugozahodni Evropi. Trenutno le pet odstotkov evropskega prebivalstva nosi to različico uni-kiel.de poročali.

Evolucijska biologija in sodobna medicina

Pomen različice IL23R presega človeško zgodovino. Povezane ugotovitve se aktivno uporabljajo za razvoj novih zdravil proti KVČB. Raziskovalci iz genetike, medicine in arheologije so se združili, da bi osvetlili odnos med genetskimi dejavniki in vnetnimi procesi. Postane jasno, da na kronično vnetje vplivajo kompleksne interakcije med genetskimi dispozicijami, okoljskimi dejavniki in mikrobiomom. Te ugotovitve bi lahko pomagale razviti prilagojene pristope zdravljenja za prizadete.

Kljub napredku v imunoloških raziskavah ostaja zdravljenje KVČB za mnoge bolnike neustrezno. Mnogi od njih se zanašajo na kirurški poseg, saj približno 70 odstotkov bolnikov s Crohnovo boleznijo in 30 odstotkov bolnikov z ulceroznim kolitisom potrebuje operacijo v življenju. Te operacije so pogosto posledica neustreznega odziva na standardizirane terapije, ki poleg želenih učinkov pogosto povzročijo tudi pomembne stranske učinke. Pri tem so pomembni napovedni markerji, ki jih je mogoče dodeliti posamično. Genotipizacija lahko pomaga pri razvoju personaliziranih terapij, zlasti pri zdravljenju z zdravili, kot je npr aerzteblatt.de podrobno opisano.

Ključni raziskovalni trendi

Sedanje raziskave med drugim raziskujejo, kako se razvijejo vnetni procesi pri KVČB in kateri genetski dejavniki igrajo vlogo. Interindividualna variabilnost mikrobioma je ključna točka, ki poglablja razumevanje mehanizmov bolezni. Fekalne transplantacije so pokazale obetavne rezultate in odprle nove terapevtske pristope. Vendar pa ostajajo številna vprašanja še vedno neodgovorjena glede idealne donorske in dozirne oblike. Poleg tega se razvijajo nove možnosti zdravljenja, kot so zaviralci JAK, medtem ko učinkovitost klasičnih zdravljenj, kot je blokada TNF-alfa, ni vedno zagotovljena.

Intenzivno se raziskuje tudi povezava med KVČB in drugimi vnetnimi boleznimi, kot je revmatoidni artritis. Porušena črevesna pregrada lahko sproži vnetje sklepov in s tem poveča breme bolezni. To poudarja potrebo po ponovnem razmisleku o dolgotrajnih medicinskih paradigmah in razvoju novih, osebnih pristopov, ki upoštevajo genetske in imunološke vidike.

Na splošno napredek temeljnih raziskav o patofiziologiji KVČB kaže obetavne pristope k temu, da postane zdravljenje bolj prilagojeno in uspešno. Simpozij KVČB: od patofiziologije do personalizirane medicine, ki je potekal 29./30. Marec 2019 v Oxfordu je še en primer prizadevanj za napredek raziskav na tem področju.