Genetiskt skydd mot kroniska tarmsjukdomar: Nya terapeutiska tillvägagångssätt!

Genetiskt skydd mot kroniska tarmsjukdomar: Nya terapeutiska tillvägagångssätt!

Det finns för närvarande två miljoner människor som lever med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) i Europa, och antalet ökar kontinuerligt. En anmärkningsvärd studie ledd av Institutet för klinisk molekylärbiologi (IKMB) vid Kiel universitet belyser den evolutionära grunden för dessa sjukdomar. Den visar att en genetisk variation, särskilt IL23R-varianten, var utbredd bland de första stillasittande bönderna i Anatolien och fortsätter att påverka risken för IBD till denna dag.

Studien analyserade 251 genom från de senaste 14 000 åren, med särskild uppmärksamhet på IL23R:s roll som en nyckelfaktor i immunreglering. Minskad funktion av denna gen ger genetiskt skydd mot kronisk inflammation, vilket var fördelaktigt för tidiga bönder. För mellan 10 000 och 12 000 år sedan bar cirka 18 procent av befolkningen i Anatolien denna skyddande genvariant. Genom migration spreds det genetiska skyddet till Europa, där det nu främst finns i sydvästra Europa. För närvarande bär bara fem procent av den europeiska befolkningen varianten uni-kiel.de rapporterad.

Evolutionsbiologi och modern medicin

Vikten av IL23R-varianten sträcker sig bortom mänsklig historia. De associerade fynden används aktivt för att utveckla nya läkemedel mot IBD. Forskare från genetik, medicin och arkeologi har gått samman för att belysa sambandet mellan genetiska faktorer och inflammatoriska processer. Det blir tydligt att kronisk inflammation påverkas av komplexa interaktioner mellan genetiska dispositioner, miljöfaktorer och mikrobiomet. Dessa fynd kan hjälpa till att utveckla personliga behandlingsmetoder för de drabbade.

Trots framsteg inom immunologisk forskning är behandling av IBD fortfarande otillräcklig för många patienter. Många av dem är beroende av kirurgiska ingrepp, eftersom cirka 70 procent av Crohns sjukdom och 30 procent av patienterna med ulcerös kolit behöver opereras under sin livstid. Dessa operationer är ofta resultatet av ett otillräckligt svar på standardiserade terapier, som, förutom de önskade effekterna, ofta orsakar betydande biverkningar. Det som är viktigt här är prediktiva markörer som kan tilldelas individuellt. Genotypning kan hjälpa till att utveckla personliga terapier, speciellt för läkemedelsbehandlingar, som t.ex aerzteblatt.de beskrivs i detalj.

Viktiga forskningstrender

Pågående forskning undersöker bland annat hur inflammatoriska processer utvecklas vid IBD och vilka genetiska faktorer som spelar in. Mikrobiomets interindividuella variation är en nyckelpunkt som fördjupar förståelsen av sjukdomsmekanismer. Fekaltransplantationer har visat lovande resultat och har öppnat upp för nya terapeutiska metoder. Men många frågor är fortfarande obesvarade angående den ideala donatorn och doseringsformen. Dessutom arbetar man med nya terapialternativ, såsom JAK-hämmare, medan effektiviteten av klassiska behandlingar som TNF-alfa-blockad inte alltid garanteras.

Sambandet mellan IBD och andra inflammatoriska sjukdomar, såsom reumatoid artrit, forskas också intensivt. En störd tarmbarriär kan utlösa ledinflammation och därmed leda till en ökad sjukdomsbörda. Detta belyser behovet av att ompröva långvariga medicinska paradigm och utveckla nya, personliga tillvägagångssätt som tar hänsyn till både genetiska och immunologiska aspekter.

Sammantaget visar framsteg inom grundforskning om patofysiologin för IBD lovande metoder för att göra behandlingen mer personlig och framgångsrik. Symposiet “IBD: from patophysiology to personalized medicine”, som ägde rum den 29/30. Mars 2019 i Oxford är ytterligare ett exempel på ansträngningar för att främja forskning inom detta område.