Die Justus-Liebig-Universität Gießen (JLU) und Infex Therapeutics haben über eine Million Euro Förderung im Rahmen des PACE-Programms (Pathways to Antimicrobial Clinical Efficacy) erhalten. Dies wurde am 9. März 2025 bekannt gegeben. Ziel des Projektes ist die Entwicklung eines innovativen BamA-Inhibitors zur Bekämpfung multiresistenter gramnegativer Bakterien.
BamA stellt eine spezifische Zielstruktur für diese Bakterien dar, die lange Zeit als schwer angreifbar galt. Der Hemmstoff von BamA könnte es ermöglichen, bakterielle Infektionen effizienter zu bekämpfen, indem die Bakterien geschwächt werden. In diesem Kontext arbeitet Prof. Dr. Till Schäberle von der JLU eng mit Infex Therapeutics zusammen, um Herstellungsprozesse zu optimieren und bestehende Leitstrukturen weiterzuentwickeln.
Dringlichkeit und Herausforderungen im Bereich Antibiotika
Die Notwendigkeit neuer Antibiotika ist drängend. Die multiresistenten gramnegativen Bakterien stellen eine erhebliche Bedrohung für die öffentliche Gesundheit dar, wie auch auf PubMed angemerkt wird. Antibiotikaresistenzen haben zu einem Anstieg von Krankenhausaufenthalten und Todesfällen geführt, insbesondere bei Infektionen durch gramnegative Bakterien. Die letzte neue Klasse von Antibiotika, die speziell gegen diese Erreger wirksam ist, wurde vor über 60 Jahren eingeführt.
Die Programmförderung zielt darauf ab, aktive Moleküle zu optimieren, die gegen Krankheitserreger wie E. coli, Klebsiella pneumoniae und Pseudomonas aeruginosa wirksam sind. Diese Erreger sind gegen viele gängige Antibiotika, darunter β-Laktam-Antibiotika, resistent. Die PACE-Initiative wurde 2023 ins Leben gerufen, um innovative Forschung in diesem kritischen Bereich zu unterstützen und die Erfolgschancen für antimikrobielle Innovationen zu erhöhen.
Mechanismen und zukünftige Forschung
BamA spielt eine entscheidende Rolle bei der Funktion von gramnegativen Bakterien, da es für die Faltung und Einfügung transmembranärer β-Fass-Proteine verantwortlich ist. Einem Bericht auf vfa.de zufolge wurde das Antibiotikum Darobactin identifiziert, das hauptsächlich mit der Proteinstruktur von BamA interagiert. Diese Interaktion könnte zukünftige Resistenzen der Bakterien gegen Darobactin erschweren.
Die Effizienz von Darobactin könnte durch gezielte Mutationen an der Bindungsstelle von BamA derart angepasst werden, dass die Resistenzbildung weiter minimiert wird. Das Verständnis dieser Mechanismen ist der Schlüssel für die Entwicklung effektiverer Antibiotika gegen resistente Erreger.
Dr. Clive Mason, der Programmdirektor von PACE, hebt die Bedeutung der Kooperation zwischen der JLU und Infex Therapeutics hervor und betont, wie wichtig diese Forschung für die Bekämpfung antimikrobieller Resistenzen ist.
