Nový průlom ve výzkumu psoriázy: zánět zastavily mastné kyseliny!

Nový průlom ve výzkumu psoriázy: zánět zastavily mastné kyseliny!

Výzkumný tým z Mainz University Medical Center objevil nový metabolický mechanismus v imunitních buňkách, který poskytuje důležité poznatky o autoimunitním onemocnění psoriázy. V aktuální studii vědci pod vedením Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser zkoumal roli gama delta T17 buněk, speciálního typu T buněk, které se podílejí na zánětlivé odpovědi u psoriázy. Tyto buňky produkují prozánětlivý cytokin interleukin-17A (IL-17A), který hraje ústřední roli v zánětlivých procesech tohoto kožního onemocnění. Výzkumný tým identifikoval produkci mastných kyselin jako základní metabolický proces, který řídí zánětlivou reakci.

Výsledky zveřejněny v odborném časopiseMetabolismus přírodyukazují, že buňky gama-delta T17 procházejí procesem metabolického přeprogramování během psoriatického zánětu. Zvláště pozoruhodné je, že blokáda acetyl-CoA karboxylázy 1 (ACC1) může významně snížit produkci IL-17A a zánět. To otevírá nové možnosti pro vývoj léků k léčbě psoriázy a potenciálně dalších zánětlivých onemocnění.

Relevance psoriázy

Psoriáza je chronické zánětlivé kožní onemocnění, které je celosvětově jedním z nejčastějších kožních onemocnění. V Německu jsou postižena asi 2 % populace. Příznaky jsou jasné a bolestivé: červená, šupinatá kůže spojená se svěděním a pálením významně ovlivňují kvalitu života postižených. Kromě toho má tento stav za následek několik zdravotních rizik, včetně zvýšeného kardiovaskulárního rizika a možnosti psoriatické artritidy.

Alarmující je zejména to, že až u 30 % pacientů s psoriázou se do deseti let rozvine psoriatická artritida, což často vede ke zpoždění diagnózy, která může vést k trvalému poškození kloubů. Zásadní roli zde hrají prozánětlivé cytokiny jako TNF-α, IL-17 a IL-23. Tyto cytokiny jsou produkovány aktivovanými pomocnými T buňkami a dendritickými buňkami a vedou k hyperproliferaci keratinocytů. Centrálním mechanismem v imunopatogenezi je osa IL-23/IL-17, která je zodpovědná za progresi a udržení psoriázy.

Nový terapeutický přístup

Nově objevené spojení mezi metabolismem buněk gama-delta T17 a produkcí mastných kyselin by mohlo podpořit vývoj specifických terapií. Výzva však spočívá ve specifickém blokování syntézy mastných kyselin v T buňkách, aby se snížily prozánětlivé vlastnosti těchto buněk. Poznatky týkající se role regulátoru PRDM16 v diferenciaci buněk gama delta T17 rozšiřují porozumění imunitní odpovědi a její metabolické regulaci. Studie ukazují, že PRDM16 hraje negativní roli v diferenciaci buněk γδT17, což naznačuje význam lipidů ve funkci těchto buněk.

Další výzvou je analýza a přenos těchto poznatků do klinické praxe. Biologická léčiva, která se zaměřují na blokádu IL-17A nebo IL-23, již vykazují slibné výsledky v léčbě středně těžké až těžké psoriázy a dosahují významného zlepšení kůže u přibližně 90 % pacientů. Budoucí výzkum by mohl tyto nově identifikované mechanismy využít k dalšímu zdokonalování terapeutických přístupů a potenciálně je aplikovat na související autoimunitní onemocnění, jako je revmatoidní artritida a zánětlivé onemocnění střev.