Νέα ανακάλυψη στην έρευνα για την ψωρίαση: η φλεγμονή σταμάτησε από τα λιπαρά οξέα!

Νέα ανακάλυψη στην έρευνα για την ψωρίαση: η φλεγμονή σταμάτησε από τα λιπαρά οξέα!

Μια ερευνητική ομάδα από Mainz University Medical Center ανακάλυψε έναν νέο μεταβολικό μηχανισμό στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που παρέχει σημαντικές πληροφορίες για την αυτοάνοση νόσο της ψωρίασης. Σε μια τρέχουσα μελέτη, επιστήμονες με επικεφαλής τον Παν.-Καθ. Ο Δρ Tim Sparwasser εξέτασε το ρόλο των κυττάρων γ-δέλτα Τ17, ενός ειδικού τύπου Τ κυττάρων που εμπλέκεται στη φλεγμονώδη απόκριση στην ψωρίαση. Αυτά τα κύτταρα παράγουν την προφλεγμονώδη κυτοκίνη ιντερλευκίνη-17Α (IL-17A), η οποία παίζει κεντρικό ρόλο στις φλεγμονώδεις διεργασίες αυτής της δερματικής νόσου. Η ερευνητική ομάδα αναγνώρισε την παραγωγή λιπαρών οξέων ως μια βασική μεταβολική διαδικασία που οδηγεί τη φλεγμονώδη απόκριση.

Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο ειδικό περιοδικόΜεταβολισμός της Φύσης, δείχνουν ότι τα κύτταρα γ-δέλτα Τ17 υφίστανται μια διαδικασία μεταβολικού επαναπρογραμματισμού κατά τη διάρκεια της ψωριασικής φλεγμονής. Αυτό που είναι ιδιαίτερα αξιοσημείωτο είναι ότι ο αποκλεισμός της ακετυλο-CoA καρβοξυλάσης 1 (ACC1) μπορεί να μειώσει σημαντικά την παραγωγή και τη φλεγμονή της IL-17A. Αυτό ανοίγει νέες ευκαιρίες για την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία της ψωρίασης και πιθανώς άλλων φλεγμονωδών ασθενειών.

Συνάφεια της ψωρίασης

Η ψωρίαση είναι μια χρόνια φλεγμονώδης δερματοπάθεια που είναι μια από τις πιο κοινές δερματικές παθήσεις παγκοσμίως. Στη Γερμανία, περίπου το 2% του πληθυσμού επηρεάζεται. Τα συμπτώματα είναι ξεκάθαρα και επώδυνα: το κόκκινο, φολιδωτό δέρμα σε συνδυασμό με φαγούρα και κάψιμο επηρεάζουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των προσβεβλημένων. Επιπλέον, η πάθηση οδηγεί σε διάφορους κινδύνους για την υγεία, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου καρδιαγγειακού κινδύνου και της πιθανότητας ψωριασικής αρθρίτιδας.

Αυτό που είναι ιδιαίτερα ανησυχητικό είναι ότι έως και το 30% των ασθενών με ψωρίαση αναπτύσσουν ψωριασική αρθρίτιδα μέσα σε δέκα χρόνια, οδηγώντας συχνά σε καθυστερήσεις στη διάγνωση που μπορεί να οδηγήσουν σε μόνιμη βλάβη των αρθρώσεων. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως οι TNF-α, IL-17 και IL-23 παίζουν κρίσιμο ρόλο εδώ. Αυτές οι κυτοκίνες παράγονται από ενεργοποιημένα Τ βοηθητικά κύτταρα και δενδριτικά κύτταρα και οδηγούν σε υπερπολλαπλασιασμό των κερατινοκυττάρων. Κεντρικός μηχανισμός στην ανοσοπαθογένεση είναι ο άξονας IL-23/IL-17, ο οποίος είναι υπεύθυνος για την εξέλιξη και τη διατήρηση της ψωρίασης.

Μια νέα θεραπευτική προσέγγιση

Η πρόσφατα ανακαλυφθείσα σύνδεση μεταξύ του μεταβολισμού των κυττάρων γ-δέλτα Τ17 και της παραγωγής λιπαρών οξέων θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη ειδικών θεραπειών. Η πρόκληση, ωστόσο, έγκειται στον ειδικό αποκλεισμό της σύνθεσης λιπαρών οξέων στα Τ κύτταρα προκειμένου να μειωθούν οι προφλεγμονώδεις ιδιότητες αυτών των κυττάρων. Τα ευρήματα σχετικά με το ρόλο του ρυθμιστή PRDM16 στη διαφοροποίηση των κυττάρων γ-δέλτα Τ17 διευρύνουν την κατανόηση της ανοσοαπόκρισης και τη μεταβολική της ρύθμιση. Μελέτες δείχνουν ότι το PRDM16 παίζει αρνητικό ρόλο στη διαφοροποίηση των κυττάρων γδT17, υποδηλώνοντας τη σημασία των λιπιδίων στη λειτουργία αυτών των κυττάρων.

Μια άλλη πρόκληση είναι η ανάλυση και η μεταφορά αυτών των ευρημάτων στην κλινική πράξη. Τα βιολογικά φάρμακα που στοχεύουν τον αποκλεισμό της IL-17A ή της IL-23 δείχνουν ήδη πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης, επιτυγχάνοντας σημαντικές βελτιώσεις στο δέρμα σε περίπου 90% των ασθενών. Η μελλοντική έρευνα θα μπορούσε να χρησιμοποιήσει αυτούς τους πρόσφατα αναγνωρισμένους μηχανισμούς για να βελτιώσει περαιτέρω τις θεραπευτικές προσεγγίσεις και ενδεχομένως να τις εφαρμόσει σε σχετικές αυτοάνοσες ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου.