Uus läbimurre psoriaasi uuringutes: rasvhapete poolt peatatud põletik!

Uus läbimurre psoriaasi uuringutes: rasvhapete poolt peatatud põletik!

Uurimisrühm alates Mainzi ülikooli meditsiinikeskus on avastanud immuunrakkudes uudse metaboolse mehhanismi, mis annab olulise ülevaate autoimmuunhaiguse psoriaasi kohta. Praeguses uuringus on teadlased eesotsas Univ.-Prof. Dr Tim Sparwasser uuris gamma delta T17 rakkude rolli, mis on eritüüpi T-rakud, mis osalevad psoriaasi põletikulises reaktsioonis. Need rakud toodavad põletikueelset tsütokiini interleukiin-17A (IL-17A), millel on keskne roll selle nahahaiguse põletikulistes protsessides. Uurimisrühm tuvastas rasvhapete tootmise olulise metaboolse protsessina, mis juhib põletikulist reaktsiooni.

Tulemused avaldati erialaajakirjasLooduse ainevahetus, näitavad, et gamma-delta T17 rakud läbivad psoriaatilise põletiku ajal metaboolse ümberprogrammeerimise. Eriti tähelepanuväärne on see, et atsetüül-CoA karboksülaasi 1 (ACC1) blokeerimine võib oluliselt vähendada IL-17A tootmist ja põletikku. See avab uued võimalused psoriaasi ja potentsiaalselt teiste põletikuliste haiguste raviks kasutatavate ravimite väljatöötamiseks.

Psoriaasi asjakohasus

Psoriaas on krooniline põletikuline nahahaigus, mis on üks levinumaid nahahaigusi kogu maailmas. Saksamaal mõjutab see umbes 2% elanikkonnast. Sümptomid on selged ja valusad: punane, ketendav nahk koos sügeluse ja põletusega mõjutavad oluliselt haigete elukvaliteeti. Lisaks põhjustab haigusseisund mitmeid terviseriske, sealhulgas suurenenud kardiovaskulaarne risk ja psoriaatilise artriidi võimalus.

Eriti murettekitav on see, et kuni 30% psoriaasi patsientidest tekib kümne aasta jooksul psoriaatiline artriit, mis põhjustab sageli diagnoosi viivitusi, mis võib põhjustada püsivaid liigesekahjustusi. Põletikueelsed tsütokiinid nagu TNF-α, IL-17 ja IL-23 mängivad siin otsustavat rolli. Neid tsütokiine toodavad aktiveeritud T-abistajarakud ja dendriitrakud ning need põhjustavad keratinotsüütide hüperproliferatsiooni. Immunopatogeneesi keskne mehhanism on IL-23/IL-17 telg, mis vastutab psoriaasi progresseerumise ja säilimise eest.

Uus terapeutiline lähenemine

Äsja avastatud seos gamma-delta T17 rakkude metabolismi ja rasvhapete tootmise vahel võib soodustada spetsiifiliste ravimeetodite väljatöötamist. Väljakutse seisneb aga rasvhapete sünteesi spetsiifilises blokeerimises T-rakkudes, et vähendada nende rakkude põletikueelseid omadusi. Tulemused regulaatori PRDM16 rolli kohta gamma delta T17 rakkude diferentseerumisel laiendavad arusaamist immuunvastusest ja selle metaboolsest regulatsioonist. Uuringud näitavad, et PRDM16 mängib negatiivset rolli γδT17 rakkude diferentseerumisel, mis viitab lipiidide tähtsusele nende rakkude funktsioonis.

Teine väljakutse on nende leidude analüüs ja ülekandmine kliinilisse praktikasse. Bioloogilised ravimid, mis on suunatud IL-17A või IL-23 blokaadile, on juba näidanud paljulubavaid tulemusi mõõduka kuni raske psoriaasi ravis, saavutades ligikaudu 90% patsientidest märkimisväärse naha paranemise. Tulevased uuringud võiksid kasutada neid äsja tuvastatud mehhanisme, et täiustada terapeutilisi lähenemisviise ja potentsiaalselt rakendada neid seotud autoimmuunhaigustega, nagu reumatoidartriit ja põletikuline soolehaigus.