Uusi läpimurto psoriaasitutkimuksessa: rasvahapot pysäytti tulehduksen!

Uusi läpimurto psoriaasitutkimuksessa: rasvahapot pysäytti tulehduksen!

Tutkimusryhmä Mainzin yliopiston lääketieteellinen keskus on löytänyt immuunisoluista uuden metabolisen mekanismin, joka tarjoaa tärkeitä näkemyksiä autoimmuunisairaudesta psoriaasista. Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat johtivat Univ.-Prof. Tri Tim Sparwasser tutki gamma-delta T17-solujen roolia. T-solu on erityinen T-solu, joka osallistuu psoriaasin tulehdusvasteeseen. Nämä solut tuottavat tulehdusta edistävää sytokiinia interleukiini-17A:ta (IL-17A), jolla on keskeinen rooli tämän ihosairauden tulehdusprosesseissa. Tutkimusryhmä tunnisti rasvahappojen tuotannon välttämättömäksi aineenvaihduntaprosessiksi, joka ohjaa tulehdusvastetta.

Tulokset julkaistiin asiantuntijalehdessäLuonnon aineenvaihdunta, osoittavat, että gamma-delta T17 -solut käyvät läpi aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointiprosessin psoriaattisen tulehduksen aikana. Erityisen huomionarvoista on, että asetyyli-CoA-karboksylaasi 1:n (ACC1) estäminen voi vähentää merkittävästi IL-17A:n tuotantoa ja tulehdusta. Tämä avaa uusia mahdollisuuksia kehittää lääkkeitä psoriaasin ja mahdollisesti muiden tulehdussairauksien hoitoon.

Psoriaasin merkitys

Psoriasis on krooninen tulehduksellinen ihosairaus, joka on yksi yleisimmistä ihosairauksista maailmanlaajuisesti. Saksassa noin 2 prosenttia väestöstä kärsii. Oireet ovat selkeitä ja kivuliaita: punainen, hilseilevä iho yhdistettynä kutinaan ja polttamiseen vaikuttavat merkittävästi sairastuneiden elämänlaatuun. Lisäksi tila johtaa useisiin terveysriskeihin, mukaan lukien lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski ja mahdollisuus nivelpsoriaasiin.

Erityisen huolestuttavaa on se, että jopa 30 % psoriaasista sairastaa nivelpsoriaasin kymmenen vuoden kuluessa, mikä usein johtaa diagnoosin viivästymiseen, mikä voi johtaa pysyviin nivelvaurioihin. Proinflammatoriset sytokiinit, kuten TNF-a, IL-17 ja IL-23, ovat tässä ratkaisevassa roolissa. Aktivoidut T-auttajasolut ja dendriittisolut tuottavat näitä sytokiinejä, ja ne johtavat keratinosyyttien hyperproliferaatioon. Immunopatogeneesin keskeinen mekanismi on IL-23/IL-17-akseli, joka on vastuussa psoriaasin etenemisestä ja ylläpidosta.

Uusi terapeuttinen lähestymistapa

Äskettäin löydetty yhteys gamma-delta T17 -solujen aineenvaihdunnan ja rasvahappotuotannon välillä voi edistää spesifisten hoitomuotojen kehittämistä. Haasteena on kuitenkin spesifinen rasvahapposynteesin estäminen T-soluissa näiden solujen tulehdusta edistävien ominaisuuksien vähentämiseksi. Löydökset säätelijän PRDM16 roolista gamma delta T17 -solujen erilaistumisessa laajentavat ymmärrystä immuunivasteesta ja sen metabolisesta säätelystä. Tutkimukset osoittavat, että PRDM16:lla on negatiivinen rooli γδT17-solujen erilaistumisessa, mikä viittaa lipidien merkitykseen näiden solujen toiminnassa.

Toinen haaste on näiden löydösten analysointi ja siirtäminen kliiniseen käytäntöön. IL-17A- tai IL-23-salpaukseen kohdistetut biologiset lääkkeet osoittavat jo lupaavia tuloksia keskivaikean tai vaikean psoriaasin hoidossa, ja ne saavuttavat merkittäviä ihon parannuksia noin 90 %:lla potilaista. Tulevaisuuden tutkimus voisi käyttää näitä äskettäin tunnistettuja mekanismeja terapeuttisten lähestymistapojen parantamiseen ja mahdollisesti soveltamiseen niihin liittyviin autoimmuunisairauksiin, kuten nivelreumaan ja tulehdukselliseen suolistosairauteen.