Novo otkriće u istraživanju psorijaze: upalu zaustavljaju masne kiseline!

Novo otkriće u istraživanju psorijaze: upalu zaustavljaju masne kiseline!

Istraživački tim iz Medicinski centar Sveučilišta u Mainzu je otkrio novi metabolički mehanizam u imunološkim stanicama koji daje važne uvide u autoimunu bolest psorijazu. U aktualnoj studiji znanstvenici pod vodstvom sveuč.-prof. Dr. Tim Sparwasser ispitivao je ulogu gama delta T17 stanica, posebne vrste T stanica koje sudjeluju u upalnom odgovoru kod psorijaze. Te stanice proizvode proupalni citokin interleukin-17A (IL-17A), koji ima središnju ulogu u upalnim procesima ove kožne bolesti. Istraživački tim identificirao je proizvodnju masnih kiselina kao bitan metabolički proces koji pokreće upalni odgovor.

Rezultati, objavljeni u stručnom časopisuPriroda Metabolizam, pokazuju da gama-delta T17 stanice prolaze proces metaboličkog reprogramiranja tijekom psorijatične upale. Ono što je posebno vrijedno pažnje je da blokada acetil-CoA karboksilaze 1 (ACC1) može značajno smanjiti proizvodnju IL-17A i upalu. To otvara nove mogućnosti za razvoj lijekova za liječenje psorijaze i potencijalno drugih upalnih bolesti.

Relevantnost psorijaze

Psorijaza je kronična upalna bolest kože koja je jedna od najčešćih kožnih bolesti u svijetu. U Njemačkoj je zahvaćeno oko 2% stanovništva. Simptomi su jasni i bolni: crvena, ljuskava koža uz svrbež i peckanje značajno utječu na kvalitetu života oboljelih. Osim toga, stanje rezultira nekoliko zdravstvenih rizika, uključujući povećani kardiovaskularni rizik i mogućnost psorijatičnog artritisa.

Ono što je posebno alarmantno je da do 30% pacijenata s psorijazom razvije psorijatični artritis unutar deset godina, što često dovodi do kašnjenja u dijagnozi koja može dovesti do trajnog oštećenja zglobova. Proupalni citokini kao što su TNF-α, IL-17 i IL-23 ovdje igraju ključnu ulogu. Ove citokine proizvode aktivirane T pomoćne stanice i dendritične stanice i dovode do hiperproliferacije keratinocita. Središnji mehanizam u imunopatogenezi je osovina IL-23/IL-17, koja je odgovorna za napredovanje i održavanje psorijaze.

Novi terapijski pristup

Novootkrivena veza između metabolizma gama-delta T17 stanica i proizvodnje masnih kiselina mogla bi potaknuti razvoj specifičnih terapija. Izazov, međutim, leži u specifičnom blokiranju sinteze masnih kiselina u T stanicama kako bi se smanjila proupalna svojstva tih stanica. Spoznaje o ulozi regulatora PRDM16 u diferencijaciji gama delta T17 stanica proširuju razumijevanje imunološkog odgovora i njegove metaboličke regulacije. Studije pokazuju da PRDM16 igra negativnu ulogu u diferencijaciji γδT17 stanica, što ukazuje na važnost lipida u funkciji tih stanica.

Drugi izazov je analiza i prijenos ovih spoznaja u kliničku praksu. Biološki lijekovi koji ciljaju na blokadu IL-17A ili IL-23 već pokazuju obećavajuće rezultate u liječenju umjerene do teške psorijaze, postižući značajna poboljšanja kože kod približno 90% pacijenata. Buduća bi istraživanja mogla koristiti ove novootkrivene mehanizme za daljnje usavršavanje terapijskih pristupa i potencijalnu njihovu primjenu na povezane autoimune bolesti kao što su reumatoidni artritis i upalna bolest crijeva.