Új áttörés a pikkelysömör kutatásában: a gyulladást megállították a zsírsavak!

Új áttörés a pikkelysömör kutatásában: a gyulladást megállították a zsírsavak!

Egy kutatócsoport a Mainzi Egyetemi Orvosi Központ új metabolikus mechanizmust fedezett fel az immunsejtekben, amely fontos betekintést nyújt a pikkelysömör autoimmun betegségébe. Egy jelenlegi tanulmányban az Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser megvizsgálta a gamma-delta T17 sejtek szerepét, a T-sejtek egy speciális típusát, amely részt vesz a pikkelysömör gyulladásos válaszában. Ezek a sejtek termelik az interleukin-17A (IL-17A) gyulladást elősegítő citokint, amely központi szerepet játszik e bőrbetegség gyulladásos folyamataiban. A kutatócsoport a zsírsavtermelést olyan alapvető anyagcsere-folyamatként azonosította, amely a gyulladásos választ kiváltja.

Az eredmények a szaklapban jelentek megTermészet anyagcsere, azt mutatják, hogy a gamma-delta T17 sejtek metabolikus átprogramozási folyamaton mennek keresztül a pikkelysömör gyulladása során. Ami különösen figyelemre méltó, hogy az acetil-CoA karboxiláz 1 (ACC1) blokkolása jelentősen csökkentheti az IL-17A termelést és a gyulladást. Ez új lehetőségeket nyit meg a pikkelysömör és potenciálisan más gyulladásos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek fejlesztése előtt.

A pikkelysömör relevanciája

A pikkelysömör egy krónikus gyulladásos bőrbetegség, amely világszerte az egyik leggyakoribb bőrbetegség. Németországban a lakosság körülbelül 2%-a érintett. A tünetek egyértelműek és fájdalmasak: a vörös, hámló bőr viszketéssel és égéssel párosulva jelentősen befolyásolja az érintettek életminőségét. Ezenkívül az állapot számos egészségügyi kockázatot eredményez, beleértve a fokozott szív- és érrendszeri kockázatot és a pszoriázisos ízületi gyulladás lehetőségét.

Ami különösen riasztó, hogy a pikkelysömörben szenvedő betegek 30%-ánál tíz éven belül alakul ki arthritis psoriatica, ami gyakran késlelteti a diagnózist, ami maradandó ízületi károsodáshoz vezethet. A proinflammatorikus citokinek, mint például a TNF-α, IL-17 és IL-23 játszanak itt döntő szerepet. Ezeket a citokineket aktivált T helper sejtek és dendritikus sejtek termelik, és a keratinociták hiperproliferációjához vezetnek. Az immunpatogenezis központi mechanizmusa az IL-23/IL-17 tengely, amely a pikkelysömör progressziójáért és fenntartásáért felelős.

Új terápiás megközelítés

A gamma-delta T17 sejtmetabolizmus és a zsírsavtermelés közötti újonnan felfedezett kapcsolat elősegítheti specifikus terápiák kidolgozását. A kihívás azonban a T-sejtek zsírsavszintézisének specifikus gátlásában rejlik, hogy csökkentsék e sejtek gyulladást elősegítő tulajdonságait. A PRDM16 szabályozó gamma delta T17 sejtek differenciálódásában betöltött szerepére vonatkozó megállapítások bővítik az immunválasz és annak metabolikus szabályozásának megértését. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a PRDM16 negatív szerepet játszik a γδT17 sejtek differenciálódásában, ami arra utal, hogy a lipidek fontosak e sejtek működésében.

Egy másik kihívás ezen eredmények elemzése és átültetése a klinikai gyakorlatba. Az IL-17A vagy IL-23 blokádját célzó biológiai szerek már most is ígéretes eredményeket mutatnak a közepesen súlyos és súlyos pikkelysömör kezelésében, és a betegek körülbelül 90%-ánál jelentős bőrjavulást értek el. A jövőbeli kutatások felhasználhatják ezeket az újonnan azonosított mechanizmusokat a terápiás megközelítések további finomítására, és potenciálisan alkalmazhatók olyan kapcsolódó autoimmun betegségekre, mint a rheumatoid arthritis és a gyulladásos bélbetegség.