Nieuwe doorbraak in psoriasisonderzoek: ontstekingen gestopt door vetzuren!

Nieuwe doorbraak in psoriasisonderzoek: ontstekingen gestopt door vetzuren!

Een onderzoeksteam van Universitair Medisch Centrum van Mainz heeft een nieuw metabolisch mechanisme ontdekt in immuuncellen dat belangrijke inzichten verschaft in de auto-immuunziekte psoriasis. In een huidige studie hebben wetenschappers onder leiding van Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser onderzocht de rol van gamma-delta T17-cellen, een speciaal type T-cel dat betrokken is bij de ontstekingsreactie bij psoriasis. Deze cellen produceren het pro-inflammatoire cytokine interleukine-17A (IL-17A), dat een centrale rol speelt in de ontstekingsprocessen van deze huidziekte. Het onderzoeksteam identificeerde de productie van vetzuren als een essentieel metabolisch proces dat de ontstekingsreactie aandrijft.

De resultaten, gepubliceerd in het vaktijdschriftNatuurmetabolismelaten zien dat gamma-delta T17-cellen een metabolisch herprogrammeringsproces ondergaan tijdens psoriatische ontsteking. Wat vooral opmerkelijk is, is dat blokkering van acetyl-CoA-carboxylase 1 (ACC1) de productie en ontsteking van IL-17A aanzienlijk kan verminderen. Dit opent nieuwe mogelijkheden voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van psoriasis en mogelijk andere ontstekingsziekten.

Relevantie van psoriasis

Psoriasis is een chronische inflammatoire huidziekte die wereldwijd een van de meest voorkomende huidziekten is. In Duitsland wordt ongeveer 2% van de bevolking getroffen. De symptomen zijn duidelijk en pijnlijk: een rode, schilferige huid in combinatie met jeuk en een branderig gevoel hebben een aanzienlijke invloed op de levenskwaliteit van de getroffenen. Bovendien resulteert de aandoening in verschillende gezondheidsrisico's, waaronder een verhoogd cardiovasculair risico en de mogelijkheid van artritis psoriatica.

Wat vooral alarmerend is, is dat tot 30% van de psoriasispatiënten binnen tien jaar artritis psoriatica ontwikkelt, wat vaak leidt tot vertragingen in de diagnose die tot permanente gewrichtsschade kunnen leiden. Pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-17 en IL-23 spelen hierbij een cruciale rol. Deze cytokinen worden geproduceerd door geactiveerde T-helpercellen en dendritische cellen en leiden tot hyperproliferatie van keratinocyten. Een centraal mechanisme bij immunopathogenese is de IL-23/IL-17-as, die verantwoordelijk is voor de progressie en het in stand houden van psoriasis.

Een nieuwe therapeutische aanpak

Het nieuw ontdekte verband tussen gamma-delta T17-celmetabolisme en vetzuurproductie zou de ontwikkeling van specifieke therapieën kunnen bevorderen. De uitdaging ligt echter in het specifiek blokkeren van de vetzuursynthese in T-cellen om de pro-inflammatoire eigenschappen van deze cellen te verminderen. De bevindingen met betrekking tot de rol van de regulator PRDM16 bij de differentiatie van gamma-delta T17-cellen vergroten het begrip van de immuunrespons en de metabolische regulatie ervan. Studies tonen aan dat PRDM16 een negatieve rol speelt bij de differentiatie van γδT17-cellen, wat het belang van lipiden in de functie van deze cellen suggereert.

Een andere uitdaging is de analyse en overdracht van deze bevindingen naar de klinische praktijk. Biologische geneesmiddelen die zich richten op de IL-17A- of IL-23-blokkade laten al veelbelovende resultaten zien bij de behandeling van matige tot ernstige psoriasis, waarbij significante huidverbeteringen worden bereikt bij ongeveer 90% van de patiënten. Toekomstig onderzoek zou deze nieuw geïdentificeerde mechanismen kunnen gebruiken om therapeutische benaderingen verder te verfijnen en deze mogelijk toe te passen op gerelateerde auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekten.