Nytt gjennombrudd innen psoriasisforskning: betennelse stoppet av fettsyrer!

Nytt gjennombrudd innen psoriasisforskning: betennelse stoppet av fettsyrer!

Et forskerteam fra Mainz University Medical Center har oppdaget en ny metabolsk mekanisme i immunceller som gir viktig innsikt i den autoimmune sykdommen psoriasis. I en aktuell studie har forskere ledet av Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser undersøkte rollen til gamma delta T17-celler, en spesiell type T-celler som er involvert i den inflammatoriske responsen ved psoriasis. Disse cellene produserer det pro-inflammatoriske cytokinet interleukin-17A (IL-17A), som spiller en sentral rolle i de inflammatoriske prosessene til denne hudsykdommen. Forskerteamet identifiserte fettsyreproduksjon som en essensiell metabolsk prosess som driver den inflammatoriske responsen.

Resultatene, publisert i fagtidsskriftetNaturens metabolisme, viser at gamma-delta T17-celler gjennomgår en metabolsk omprogrammeringsprosess under psoriasisbetennelse. Det som er spesielt bemerkelsesverdig er at blokkering av acetyl-CoA karboksylase 1 (ACC1) kan redusere IL-17A produksjon og betennelse betydelig. Dette åpner for nye muligheter for utvikling av legemidler for å behandle psoriasis og potensielt andre inflammatoriske sykdommer.

Relevans av psoriasis

Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsykdom som er en av de vanligste hudsykdommene over hele verden. I Tyskland er rundt 2 % av befolkningen rammet. Symptomene er tydelige og smertefulle: rød, skjellende hud kombinert med kløe og svie påvirker livskvaliteten til de berørte betydelig. I tillegg resulterer tilstanden i flere helserisikoer, inkludert økt kardiovaskulær risiko og muligheten for psoriasisartritt.

Det som er spesielt alarmerende er at opptil 30 % av psoriasispasientene utvikler psoriasisartritt innen ti år, noe som ofte fører til forsinkelser i diagnosen som kan føre til permanent leddskade. Proinflammatoriske cytokiner som TNF-α, IL-17 og IL-23 spiller en avgjørende rolle her. Disse cytokinene produseres av aktiverte T-hjelpeceller og dendrittiske celler og fører til hyperproliferasjon av keratinocytter. En sentral mekanisme i immunopatogenese er IL-23/IL-17-aksen, som er ansvarlig for progresjon og vedlikehold av psoriasis.

En ny terapeutisk tilnærming

Den nylig oppdagede sammenhengen mellom gamma-delta T17-cellemetabolisme og fettsyreproduksjon kan fremme utviklingen av spesifikke terapier. Utfordringen ligger imidlertid i å spesifikt blokkere fettsyresyntesen i T-celler for å redusere de pro-inflammatoriske egenskapene til disse cellene. Funnene angående rollen til regulatoren PRDM16 i differensieringen av gamma delta T17-celler utvider forståelsen av immunresponsen og dens metabolske regulering. Studier viser at PRDM16 spiller en negativ rolle i differensieringen av γδT17-celler, noe som antyder viktigheten av lipider i funksjonen til disse cellene.

En annen utfordring er analyse og overføring av disse funnene til klinisk praksis. Biologiske legemidler som retter seg mot IL-17A eller IL-23 blokade viser allerede lovende resultater i behandlingen av moderat til alvorlig psoriasis, og oppnår betydelige hudforbedringer hos omtrent 90 % av pasientene. Fremtidig forskning kan bruke disse nylig identifiserte mekanismene for å videreutvikle terapeutiske tilnærminger og potensielt anvende dem på relaterte autoimmune sykdommer som revmatoid artritt og inflammatorisk tarmsykdom.