Nowy przełom w badaniach nad łuszczycą: zapalenie zatrzymane przez kwasy tłuszczowe!

Nowy przełom w badaniach nad łuszczycą: zapalenie zatrzymane przez kwasy tłuszczowe!

Zespół badawczy z Centrum Medyczne Uniwersytetu w Moguncji odkrył nowy mechanizm metaboliczny w komórkach odpornościowych, który dostarcza ważnych informacji na temat łuszczycy, choroby autoimmunologicznej. W bieżącym badaniu naukowcy pod kierunkiem prof. Dr Tim Sparwasser zbadał rolę komórek gamma delta T17, specjalnego rodzaju komórek T biorących udział w odpowiedzi zapalnej w łuszczycy. Komórki te wytwarzają prozapalną cytokinę interleukinę-17A (IL-17A), która odgrywa kluczową rolę w procesach zapalnych tej choroby skóry. Zespół badawczy zidentyfikował wytwarzanie kwasów tłuszczowych jako niezbędny proces metaboliczny napędzający reakcję zapalną.

Wyniki opublikowano w czasopiśmie specjalistycznymMetabolizm naturypokazują, że komórki gamma-delta T17 przechodzą proces przeprogramowania metabolicznego podczas łuszczycowego zapalenia. Co szczególnie godne uwagi, blokada karboksylazy 1 acetylo-CoA (ACC1) może znacząco zmniejszyć produkcję IL-17A i stan zapalny. Otwiera to nowe możliwości opracowania leków stosowanych w leczeniu łuszczycy i potencjalnie innych chorób zapalnych.

Znaczenie łuszczycy

Łuszczyca to przewlekła zapalna choroba skóry, będąca jedną z najczęstszych chorób skóry na świecie. W Niemczech dotkniętych jest około 2% populacji. Objawy są wyraźne i bolesne: zaczerwienienie, łuszcząca się skóra w połączeniu ze swędzeniem i pieczeniem znacząco wpływają na jakość życia chorych. Ponadto schorzenie to powoduje szereg zagrożeń dla zdrowia, w tym zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe i możliwość wystąpienia łuszczycowego zapalenia stawów.

Szczególnie niepokojące jest to, że u aż 30% pacjentów z łuszczycą w ciągu dziesięciu lat rozwija się łuszczycowe zapalenie stawów, co często prowadzi do opóźnień w diagnozie, które mogą prowadzić do trwałego uszkodzenia stawów. Kluczową rolę odgrywają tu cytokiny prozapalne, takie jak TNF-α, IL-17 i IL-23. Cytokiny te są wytwarzane przez aktywowane komórki pomocnicze T i komórki dendrytyczne i prowadzą do hiperproliferacji keratynocytów. Centralnym mechanizmem immunopatogenezy jest oś IL-23/IL-17, która jest odpowiedzialna za progresję i utrzymanie łuszczycy.

Nowe podejście terapeutyczne

Nowo odkryte powiązanie między metabolizmem komórek gamma-delta T17 a produkcją kwasów tłuszczowych może sprzyjać opracowaniu konkretnych terapii. Wyzwanie polega jednak na specyficznym blokowaniu syntezy kwasów tłuszczowych w komórkach T w celu zmniejszenia właściwości prozapalnych tych komórek. Odkrycia dotyczące roli regulatora PRDM16 w różnicowaniu komórek gamma delta T17 poszerzają wiedzę na temat odpowiedzi immunologicznej i jej regulacji metabolicznej. Badania pokazują, że PRDM16 odgrywa negatywną rolę w różnicowaniu komórek γδT17, co sugeruje znaczenie lipidów w funkcjonowaniu tych komórek.

Kolejnym wyzwaniem jest analiza i przeniesienie tych odkryć do praktyki klinicznej. Leki biologiczne ukierunkowane na blokadę IL-17A lub IL-23 już przynoszą obiecujące wyniki w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy, osiągając znaczną poprawę stanu skóry u około 90% pacjentów. Przyszłe badania mogłyby wykorzystać te nowo zidentyfikowane mechanizmy do dalszego udoskonalenia podejść terapeutycznych i potencjalnego zastosowania ich w leczeniu powiązanych chorób autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zapalna jelit.