Novo avanço na investigação da psoríase: inflamação interrompida por ácidos gordos!

Novo avanço na investigação da psoríase: inflamação interrompida por ácidos gordos!

Uma equipe de pesquisa da Centro Médico da Universidade de Mainz descobriu um novo mecanismo metabólico nas células do sistema imunológico que fornece informações importantes sobre a doença autoimune psoríase. Em um estudo atual, cientistas liderados pela Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser examinou o papel das células gama delta T17, um tipo especial de célula T que está envolvida na resposta inflamatória na psoríase. Essas células produzem a citocina pró-inflamatória interleucina-17A (IL-17A), que desempenha papel central nos processos inflamatórios dessa doença cutânea. A equipe de pesquisa identificou a produção de ácidos graxos como um processo metabólico essencial que impulsiona a resposta inflamatória.

Os resultados, publicados na revista especializadaMetabolismo da Natureza, mostram que as células gama-delta T17 passam por um processo de reprogramação metabólica durante a inflamação psoriásica. O que é particularmente digno de nota é que o bloqueio da acetil-CoA carboxilase 1 (ACC1) pode reduzir significativamente a produção e a inflamação de IL-17A. Isto abre novas oportunidades para o desenvolvimento de medicamentos para tratar a psoríase e potencialmente outras doenças inflamatórias.

Relevância da psoríase

A psoríase é uma doença inflamatória crônica da pele que é uma das doenças de pele mais comuns em todo o mundo. Na Alemanha, cerca de 2% da população é afetada. Os sintomas são claros e dolorosos: a pele vermelha e escamosa, associada à coceira e à queimação, afetam significativamente a qualidade de vida das pessoas afetadas. Além disso, a condição resulta em vários riscos para a saúde, incluindo aumento do risco cardiovascular e possibilidade de artrite psoriática.

O que é particularmente alarmante é que até 30% dos pacientes com psoríase desenvolvem artrite psoriática no prazo de dez anos, muitas vezes levando a atrasos no diagnóstico que podem levar a danos permanentes nas articulações. Citocinas pró-inflamatórias como TNF-α, IL-17 e IL-23 desempenham um papel crucial aqui. Essas citocinas são produzidas por células T auxiliares ativadas e células dendríticas e levam à hiperproliferação de queratinócitos. Um mecanismo central na imunopatogênese é o eixo IL-23/IL-17, responsável pela progressão e manutenção da psoríase.

Uma nova abordagem terapêutica

A conexão recentemente descoberta entre o metabolismo das células gama-delta T17 e a produção de ácidos graxos poderia promover o desenvolvimento de terapias específicas. O desafio, contudo, reside em bloquear especificamente a síntese de ácidos gordos nas células T, a fim de reduzir as propriedades pró-inflamatórias destas células. Os achados sobre o papel do regulador PRDM16 na diferenciação de células gama delta T17 ampliam a compreensão da resposta imune e sua regulação metabólica. Estudos mostram que o PRDM16 desempenha um papel negativo na diferenciação das células γδT17, sugerindo a importância dos lipídios na função dessas células.

Outro desafio é a análise e transferência desses achados para a prática clínica. Os produtos biológicos que têm como alvo o bloqueio de IL-17A ou IL-23 já estão apresentando resultados promissores no tratamento da psoríase moderada a grave, alcançando melhorias significativas na pele em aproximadamente 90% dos pacientes. Pesquisas futuras poderiam usar esses mecanismos recentemente identificados para refinar ainda mais as abordagens terapêuticas e potencialmente aplicá-las a doenças autoimunes relacionadas, como artrite reumatóide e doenças inflamatórias intestinais.