Nový prelom vo výskume psoriázy: zápal zastavili mastné kyseliny!

Nový prelom vo výskume psoriázy: zápal zastavili mastné kyseliny!

Výskumný tím z Univerzitné lekárske centrum Mainz objavil nový metabolický mechanizmus v imunitných bunkách, ktorý poskytuje dôležité poznatky o autoimunitnom ochorení psoriáza. V aktuálnej štúdii vedci pod vedením Univ.-Prof. Dr Tim Sparwasser skúmal úlohu buniek gama delta T17, špeciálneho typu T buniek, ktoré sa podieľajú na zápalovej odpovedi pri psoriáze. Tieto bunky produkujú prozápalový cytokín interleukín-17A (IL-17A), ktorý hrá ústrednú úlohu v zápalových procesoch tohto kožného ochorenia. Výskumný tím identifikoval produkciu mastných kyselín ako nevyhnutný metabolický proces, ktorý poháňa zápalovú odpoveď.

Výsledky zverejnené v odbornom časopisePrírodný metabolizmusukazujú, že bunky gama-delta T17 podliehajú procesu metabolického preprogramovania počas psoriatického zápalu. Zvlášť pozoruhodné je, že blokáda acetyl-CoA karboxylázy 1 (ACC1) môže významne znížiť produkciu IL-17A a zápal. To otvára nové možnosti pre vývoj liekov na liečbu psoriázy a potenciálne iných zápalových ochorení.

Relevantnosť psoriázy

Psoriáza je chronické zápalové ochorenie kože, ktoré je celosvetovo jedným z najčastejších kožných ochorení. V Nemecku sú postihnuté približne 2 % populácie. Príznaky sú jasné a bolestivé: červená, šupinatá koža spojená so svrbením a pálením výrazne ovplyvňuje kvalitu života postihnutých. Okrem toho tento stav vedie k niekoľkým zdravotným rizikám, vrátane zvýšeného kardiovaskulárneho rizika a možnosti psoriatickej artritídy.

Zvlášť alarmujúce je, že až u 30 % pacientov so psoriázou sa do desiatich rokov rozvinie psoriatická artritída, čo často vedie k oneskoreniu diagnózy, čo môže viesť k trvalému poškodeniu kĺbov. Rozhodujúcu úlohu tu zohrávajú prozápalové cytokíny ako TNF-a, IL-17 a IL-23. Tieto cytokíny sú produkované aktivovanými pomocnými T bunkami a dendritickými bunkami a vedú k hyperproliferácii keratinocytov. Centrálnym mechanizmom v imunopatogenéze je os IL-23/IL-17, ktorá je zodpovedná za progresiu a udržiavanie psoriázy.

Nový terapeutický prístup

Novoobjavené spojenie medzi metabolizmom buniek gama-delta T17 a produkciou mastných kyselín by mohlo podporiť vývoj špecifických terapií. Výzva však spočíva v špecifickom blokovaní syntézy mastných kyselín v T bunkách, aby sa znížili prozápalové vlastnosti týchto buniek. Zistenia týkajúce sa úlohy regulátora PRDM16 pri diferenciácii buniek gama delta T17 rozširujú pochopenie imunitnej odpovede a jej metabolickej regulácie. Štúdie ukazujú, že PRDM16 hrá negatívnu úlohu pri diferenciácii buniek yδT17, čo naznačuje dôležitosť lipidov vo funkcii týchto buniek.

Ďalšou výzvou je analýza a prenos týchto zistení do klinickej praxe. Biologické prípravky, ktoré sa zameriavajú na blokádu IL-17A alebo IL-23, už vykazujú sľubné výsledky pri liečbe stredne ťažkej až ťažkej psoriázy, pričom približne u 90 % pacientov dosahujú výrazné zlepšenie pokožky. Budúci výskum by mohol využiť tieto novo identifikované mechanizmy na ďalšie zdokonalenie terapeutických prístupov a potenciálne ich aplikovať na súvisiace autoimunitné ochorenia, ako je reumatoidná artritída a zápalové ochorenie čriev.