Nov preboj v raziskavah luskavice: vnetje ustavijo maščobne kisline!

Nov preboj v raziskavah luskavice: vnetje ustavijo maščobne kisline!

Raziskovalna ekipa iz Univerzitetni medicinski center Mainz je odkril nov presnovni mehanizem v imunskih celicah, ki zagotavlja pomemben vpogled v avtoimunsko bolezen luskavico. V trenutni študiji so znanstveniki pod vodstvom univ.-prof. Tim Sparwasser je preučil vlogo celic gama delta T17, posebne vrste celic T, ki sodelujejo pri vnetnem odzivu pri luskavici. Te celice proizvajajo vnetni citokin interlevkin-17A (IL-17A), ki ima osrednjo vlogo pri vnetnih procesih te kožne bolezni. Raziskovalna skupina je opredelila proizvodnjo maščobnih kislin kot bistveni presnovni proces, ki poganja vnetni odziv.

Rezultati, objavljeni v strokovni revijiNarava Metabolizemkažejo, da so celice gama-delta T17 med psoriatičnim vnetjem podvržene procesu presnovnega reprogramiranja. Posebej je treba omeniti, da lahko blokada acetil-CoA karboksilaze 1 (ACC1) znatno zmanjša proizvodnjo in vnetje IL-17A. To odpira nove priložnosti za razvoj zdravil za zdravljenje psoriaze in potencialno drugih vnetnih bolezni.

Pomen psoriaze

Psoriaza je kronična vnetna kožna bolezen, ki je ena najpogostejših kožnih bolezni po vsem svetu. V Nemčiji je prizadetih okoli 2 % prebivalstva. Simptomi so jasni in boleči: rdeča, luskasta koža skupaj s srbenjem in pekočim občutkom vpliva na kakovost življenja prizadetih. Poleg tega stanje povzroči več zdravstvenih tveganj, vključno s povečanim kardiovaskularnim tveganjem in možnostjo psoriatičnega artritisa.

Kar je še posebej zaskrbljujoče, je, da do 30 % bolnikov s psoriazo razvije psoriatični artritis v desetih letih, kar pogosto povzroči zamude pri diagnozi, kar lahko privede do trajne poškodbe sklepov. Pri tem igrajo ključno vlogo provnetni citokini, kot so TNF-α, IL-17 in IL-23. Te citokine proizvajajo aktivirane T-pomožne celice in dendritične celice ter povzročijo hiperproliferacijo keratinocitov. Osrednji mehanizem v imunopatogenezi je os IL-23/IL-17, ki je odgovorna za napredovanje in vzdrževanje psoriaze.

Nov terapevtski pristop

Novo odkrita povezava med presnovo celic gama-delta T17 in proizvodnjo maščobnih kislin bi lahko spodbudila razvoj specifičnih terapij. Izziv pa je v specifičnem blokiranju sinteze maščobnih kislin v celicah T, da bi zmanjšali pro-vnetne lastnosti teh celic. Ugotovitve o vlogi regulatorja PRDM16 pri diferenciaciji celic gama delta T17 širijo razumevanje imunskega odziva in njegove presnovne regulacije. Študije kažejo, da ima PRDM16 negativno vlogo pri diferenciaciji celic γδT17, kar kaže na pomen lipidov pri delovanju teh celic.

Drug izziv je analiza in prenos teh spoznanj v klinično prakso. Biološka zdravila, ki ciljajo na blokado IL-17A ali IL-23, že kažejo obetavne rezultate pri zdravljenju zmerne do hude psoriaze in dosegajo znatno izboljšanje kože pri približno 90 % bolnikov. Prihodnje raziskave bi lahko uporabile te na novo ugotovljene mehanizme za nadaljnje izboljšanje terapevtskih pristopov in jih potencialno uporabile za sorodne avtoimunske bolezni, kot sta revmatoidni artritis in vnetna črevesna bolezen.