Nytt genombrott inom psoriasisforskning: inflammation stoppas av fettsyror!

Nytt genombrott inom psoriasisforskning: inflammation stoppas av fettsyror!

En forskargrupp från Mainz University Medical Center har upptäckt en ny metabolisk mekanism i immunceller som ger viktiga insikter om den autoimmuna sjukdomen psoriasis. I en aktuell studie har forskare under ledning av Univ.-Prof. Dr. Tim Sparwasser undersökte rollen av gamma delta T17-celler, en speciell typ av T-cell som är involverad i det inflammatoriska svaret vid psoriasis. Dessa celler producerar det pro-inflammatoriska cytokinet interleukin-17A (IL-17A), som spelar en central roll i de inflammatoriska processerna av denna hudsjukdom. Forskargruppen identifierade fettsyraproduktion som en viktig metabolisk process som driver det inflammatoriska svaret.

Resultaten, publicerade i specialisttidskriftenNaturens metabolism, visar att gamma-delta T17-celler genomgår en metabolisk omprogrammeringsprocess under psoriasisinflammation. Vad som är särskilt anmärkningsvärt är att blockad av acetyl-CoA-karboxylas 1 (ACC1) avsevärt kan minska IL-17A-produktion och inflammation. Detta öppnar för nya möjligheter för utveckling av läkemedel för att behandla psoriasis och potentiellt andra inflammatoriska sjukdomar.

Relevans av psoriasis

Psoriasis är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som är en av de vanligaste hudsjukdomarna i världen. I Tyskland är cirka 2 % av befolkningen drabbad. Symtomen är tydliga och smärtsamma: röd, fjällande hud i kombination med klåda och sveda påverkar avsevärt livskvaliteten för de drabbade. Dessutom resulterar tillståndet i flera hälsorisker, inklusive ökad kardiovaskulär risk och risken för psoriasisartrit.

Det som är särskilt alarmerande är att upp till 30 % av psoriasispatienterna utvecklar psoriasisartrit inom tio år, vilket ofta leder till förseningar i diagnosen som kan leda till bestående ledskador. Proinflammatoriska cytokiner som TNF-α, IL-17 och IL-23 spelar en avgörande roll här. Dessa cytokiner produceras av aktiverade T-hjälparceller och dendritiska celler och leder till hyperproliferation av keratinocyter. En central mekanism i immunopatogenes är IL-23/IL-17-axeln, som är ansvarig för progression och underhåll av psoriasis.

Ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt

Det nyupptäckta sambandet mellan gamma-delta T17-cellmetabolism och fettsyraproduktion kan främja utvecklingen av specifika terapier. Utmaningen ligger dock i att specifikt blockera fettsyrasyntesen i T-celler för att minska dessa cellers pro-inflammatoriska egenskaper. Fynden angående rollen av regulatorn PRDM16 i differentieringen av gamma delta T17-celler utökar förståelsen av immunsvaret och dess metaboliska reglering. Studier visar att PRDM16 spelar en negativ roll i differentieringen av γδT17-celler, vilket tyder på vikten av lipider i funktionen av dessa celler.

En annan utmaning är analysen och överföringen av dessa fynd till klinisk praxis. Biologiska läkemedel som är inriktade på blockad av IL-17A eller IL-23 visar redan lovande resultat vid behandling av måttlig till svår psoriasis, och uppnår betydande hudförbättringar hos cirka 90 % av patienterna. Framtida forskning skulle kunna använda dessa nyligen identifierade mekanismer för att ytterligare förfina terapeutiska metoder och potentiellt tillämpa dem på relaterade autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit och inflammatorisk tarmsjukdom.