Suche
Mein Konto
Forskere dechifrerer mekanismen for sjældne blodsygdomme!
Forskere ved Mainz University Medical Center afkoder virkningsmekanismen for HDAC-hæmmere i myeloproliferative neoplasmer.
Forskere dechifrerer mekanismen for sjældne blodsygdomme!
Forskere ved Mainz University Medical Center har gjort betydelige fremskridt med at forske i myeloproliferative neoplasmer (MPN). Disse sjældne blodsygdomme er karakteriseret ved en overproduktion af blodceller i knoglemarven. Hvert år udvikler omkring 4.700 mennesker i Tyskland, hovedsageligt ældre mennesker, MPN, som kan udvikle sig til akut myeloid leukæmi, som ofte er dødelig, hvis den ikke behandles. MPN er karakteriseret ved mutationer i det hæmatopoietiske system, især Janus kinase 2 (JAK2) mutationen, som repræsenterer en nøglerisikofaktor.
Forskningsresultaterne blev offentliggjort i fagtidsskriftetSignaltransduktion og målrettet terapioffentliggjort og belyst virkningsmekanismen for histon-deacetylase-hæmmere (HDAC-hæmmere). Disse lægemidler bliver i øjeblikket testet for specifikt at blokere HDAC-enzymer og dermed dræbe kræftceller. Den molekylære mekanisme bag HDAC-hæmmere i MPN var ikke fuldt ud forstået. Nyere forskning viser dog, at SIAH2-proteinet spiller en nøglerolle i at få beskadigede målproteiner til at nedbrydes.
Mekanisme af HDAC-hæmmere
Undersøgelsen afslører, at HDAC1 og HDAC2 regulerer aktiviteten af SIAH2. Blokering af disse deacetylaser øger acetylering, hvilket forbedrer stabiliteten af SIAH2 og i sidste ende fører til den selektive død af MPN-celler. Disse resultater kan hjælpe med at udvikle skånsommere behandlinger til MPN-patienter og i sidste ende forhindre sygdomsprogression.
MPN udvikler sig ofte gradvist, ofte over år uden mærkbare symptomer. Der er forskellige typer MPN, klassificeret afhængigt af typen af overproducerede blodceller. De mest almindelige typer omfatter:
| type.type | Beskrivelse |
|---|---|
| Polycytæmi vera | Overproduktion af blodtryk øger risici for blodpropper og risici for trombose. |
| Myelofibrose | Abnormal stem celler skaber arvæv og knoglemarven, hvilket forer til anæmi. |
| Essentiel trombocytæmi | Overproduktion af blodplader øger risici for blodpropper. |
| Kronisk eosinofil leukæmi (CEL) | Overproduktion af eosinofiler kan forårsage akut myeloid leukæmi. |
| Kronisk myelogen leukæmi (CML) | Overproduktion af granulocytter påvirker andre blodcelletyper. |
| Kronisk neutrofil leukæmi (CNL) | Overproduktion af neutrofiler. |
| Myeloproliferativ neoplasma, uklassificerbar (MPN-U) | Kan involvere forskellige blodcelletyper. |
Konklusioner og fremtidige terapier
Nuværende forskning udvider forståelsen af de patogenetiske mekanismer, der bidrager til udviklingen af MPN. Disse sygdomme opstår sandsynligvis som en del af en flertrinsproces. Nogle faktorer, såsom muterede gener eller individuel alder, spiller en rolle. Mange af MPN-patienterne bærer 'driver'-mutationen uden yderligere mutationer, hvilket påvirker deres valg af terapi.
Sammenfattende kan den seneste forskning om HDAC-hæmmere ikke kun bidrage til en bedre forståelse af MPN, men også tilbyde nye terapeutiske tilgange til bæredygtigt at forbedre livet for de berørte. Forskerholdets samarbejde med partnere fra Hannover og Mainz er et vigtigt skridt i den rigtige retning for at møde udfordringerne ved disse komplekse blodsygdomme.
Mainz University Medical Center rapporterer, at der er sat fokus på at udvikle effektive behandlingsformer.
Cleveland Clinic forklarer de forskellige typer og deres virkninger på sundheden.
Onkopædi giver omfattende retningslinjer for yderligere forskning og behandling af MPN.