Suche
Mein Konto
Οι επιστήμονες αποκρυπτογραφούν τον μηχανισμό των σπάνιων ασθενειών του αίματος!
Επιστήμονες στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Mainz αποκωδικοποιούν τον μηχανισμό δράσης των αναστολέων HDAC σε μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα.
Οι επιστήμονες αποκρυπτογραφούν τον μηχανισμό των σπάνιων ασθενειών του αίματος!
Οι επιστήμονες στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Mainz έχουν σημειώσει σημαντική πρόοδο στην έρευνα των μυελοπολλαπλασιαστικών νεοπλασμάτων (MPN). Αυτές οι σπάνιες ασθένειες του αίματος χαρακτηρίζονται από υπερπαραγωγή αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών. Κάθε χρόνο περίπου 4.700 άτομα στη Γερμανία, κυρίως ηλικιωμένοι, αναπτύσσουν MPN, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία μυελογενή λευχαιμία, η οποία είναι συχνά θανατηφόρα εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία. Το MPN χαρακτηρίζεται από μεταλλάξεις στο αιμοποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα τη μετάλλαξη Janus kinase 2 (JAK2), η οποία αντιπροσωπεύει βασικό παράγοντα κινδύνου.
Τα αποτελέσματα της έρευνας δημοσιεύτηκαν στο ειδικό περιοδικόΜεταφορά σήματος και Στοχευμένη Θεραπείαδημοσίευσε και έριξε φως στον μηχανισμό δράσης των αναστολέων αποακετυλάσης ιστόνης (αναστολείς HDAC). Αυτά τα φάρμακα δοκιμάζονται επί του παρόντος για να μπλοκάρουν ειδικά τα ένζυμα HDAC και έτσι να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα. Ο μοριακός μηχανισμός πίσω από τους αναστολείς HDAC στο MPN δεν ήταν πλήρως κατανοητός. Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η πρωτεΐνη SIAH2 παίζει βασικό ρόλο στην πρόκληση της διάσπασης των κατεστραμμένων πρωτεϊνών-στόχων.
Μηχανισμός αναστολέων HDAC
Η μελέτη αποκαλύπτει ότι τα HDAC1 και HDAC2 ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του SIAH2. Ο αποκλεισμός αυτών των αποακετυλασών αυξάνει την ακετυλίωση, η οποία βελτιώνει τη σταθερότητα του SIAH2 και τελικά οδηγεί στον εκλεκτικό θάνατο των κυττάρων MPN. Αυτά τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη πιο ήπιων θεραπειών για ασθενείς με MPN και τελικά να αποτρέψουν την εξέλιξη της νόσου.
Το MPN συχνά αναπτύσσεται σταδιακά, συχνά με την πάροδο των ετών χωρίς εμφανή συμπτώματα. Υπάρχουν διάφοροι τύποι MPN, που ταξινομούνται ανάλογα με τον τύπο των αιμοσφαιρίων που παράγονται υπερβολικά. Οι πιο συνηθισμένοι τύποι περιλαμβάνουν:
| τύπος | Περιγραφή |
|---|---|
| Αληθινή πολυκυτταραιμία | Η υπερπαραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων οδηγεί σε πυκνό αίμα και αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. |
| Μυελοΐνωση | Τα μη φυσιολογικά βλαστοκύτταρα έχουν ουλώδη ιστό στο μυελό των οστών, οδηγώντας σε αναιμία. |
| Βασική θρομβοκυτταραιμία | Η υπερπαραγωγή αιμοπεταλίων αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος. |
| Χρόνια ηωσινοφιλική λευχαιμία (CEL) | Η υπερπαραγωγή ηωσινόφιλων μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία μυελογενή λευχαιμία. |
| Χρόνια μυελογενή λευχαιμία (ΧΜΛ) | Η υπερπαραγωγή κοκκιοκυττάρων επηρεάζει άλλους τύπους αιμοσφαιρίων. |
| Χρόνια ουδετερόφιλη λευχαιμία (CNL) | Υπερπαραγωγή ουδετρόφιλων. |
| (MPN-U) | Μπορεί να περιλαμβάνει διαφορετικούς τύπους κυττάρων αίματος. |
Συμπεράσματα και μελλοντικές θεραπείες
Η τρέχουσα έρευνα διευρύνει την κατανόηση των παθογενετικών μηχανισμών που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του MPN. Αυτές οι ασθένειες προκύπτουν πιθανώς ως μέρος μιας διαδικασίας πολλαπλών σταδίων. Ορισμένοι παράγοντες, όπως τα μεταλλαγμένα γονίδια ή η ατομική ηλικία, παίζουν ρόλο. Πολλοί από τους ασθενείς με MPN φέρουν τη μετάλλαξη «οδηγός» χωρίς πρόσθετες μεταλλάξεις, γεγονός που επηρεάζει την επιλογή της θεραπείας τους.
Συνοψίζοντας, η τελευταία έρευνα για τους αναστολείς HDAC όχι μόνο θα μπορούσε να συμβάλει στην καλύτερη κατανόηση του MPN, αλλά και να προσφέρει νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για τη βιώσιμη βελτίωση της ζωής των προσβεβλημένων. Η συνεργασία της ερευνητικής ομάδας με συνεργάτες από το Ανόβερο και το Μάιντς είναι ένα σημαντικό βήμα προς τη σωστή κατεύθυνση για την αντιμετώπιση των προκλήσεων αυτών των πολύπλοκων ασθενειών του αίματος.
Mainz University Medical Center αναφέρει ότι έχει δοθεί έμφαση στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών.
Κλινική Κλίβελαντ εξηγεί τα διάφορα είδη και τις επιπτώσεις τους στην υγεία.
Ογκοπαιμία παρέχει ολοκληρωμένες οδηγίες για περαιτέρω έρευνα και θεραπεία του MPN.