Suche
Mein Konto
Mokslininkai iššifruoja retų kraujo ligų mechanizmą!
Mainco universiteto medicinos centro mokslininkai dekoduoja HDAC inhibitorių veikimo mechanizmą mieloproliferacinėse neoplazmose.
Mokslininkai iššifruoja retų kraujo ligų mechanizmą!
Mainco universiteto medicinos centro mokslininkai padarė didelę pažangą tirdami mieloproliferacinius navikus (MPN). Šioms retoms kraujo ligoms būdingas per didelis kraujo ląstelių gamyba kaulų čiulpuose. Kiekvienais metais apie 4700 žmonių Vokietijoje, daugiausia vyresnio amžiaus, suserga MPN, kuri gali išsivystyti į ūminę mieloidinę leukemiją, kuri dažnai būna mirtina, jei negydoma. MPN būdingos mutacijos hematopoetinėje sistemoje, ypač Janus kinazės 2 (JAK2) mutacija, kuri yra pagrindinis rizikos veiksnys.
Tyrimo rezultatai buvo paskelbti specializuotame žurnaleSignalų perdavimas ir tikslinė terapijapaskelbė ir atskleidė histono deacetilazės inhibitorių (HDAC inhibitorių) veikimo mechanizmą. Šiuo metu šie vaistai yra tiriami, siekiant specifiškai blokuoti HDAC fermentus ir taip naikinti vėžines ląsteles. MPN HDAC inhibitorių molekulinis mechanizmas nebuvo visiškai suprantamas. Tačiau naujausi tyrimai rodo, kad SIAH2 baltymas atlieka pagrindinį vaidmenį sukeliant pažeistų tikslinių baltymų skilimą.
HDAC inhibitorių veikimo mechanizmas
Tyrimas atskleidžia, kad HDAC1 ir HDAC2 reguliuoja SIAH2 veiklą. Šių deacetilazių blokavimas padidina acetilinimą, o tai pagerina SIAH2 stabilumą ir galiausiai lemia selektyvią MPN ląstelių mirtį. Šios išvados gali padėti sukurti švelnesnę MPN pacientų terapiją ir galiausiai užkirsti kelią ligos progresavimui.
MPN dažnai vystosi palaipsniui, dažnai per metus be jokių pastebimų simptomų. Yra įvairių MPN tipų, klasifikuojamų priklausomai nuo perprodukcijos kraujo ląstelių tipo. Dažniausiai pasitaikantys tipai apima:
| tipo | Aprašymas |
|---|---|
| Vera policitemija | Dėl raudonųjų kraujo kūnelių perprodukcijos sutirštėja kraujas ir trombozės rizika. |
| Mielofibrozė | Nenormalios kamieninės problemos atsiranda randų audinį kaulų čiulpuose, dėl kurių atsiranda anemija. |
| Esminė trombocitemija | Perteklinė trombocitų gamyba padidina kraujo krešulių riziką. |
| Lėtinė eozinofilinė leukemija (LEL) | Perteklinė eozinofilų gamyba gali progresuoti iki ūminės mieloidinės leukemijos. |
| Lėtinė mielogeninė leukemija (LML) | Granulocitų perprodukcija veikia kitų kraujo ląstelių tipus. |
| Lėtinė neutrofilinė leukemija (CNL) | Perteklinė neutrofilų gamyba. |
| Mieloproliferacinis navikas, neklasifikuojamas (MPN-U) | Gali apimti plaučių kraujo tipus. |
Išvados ir būsimos terapijos
Dabartiniai tyrimai plečia supratimą apie patogenetinius mechanizmus, kurie prisideda prie MPN vystymosi. Šios ligos tikriausiai atsiranda kaip kelių etapų proceso dalis. Kai kurie veiksniai, pvz., mutavęs genai arba individualus amžius, vaidina tam tikrą vaidmenį. Daugelis MPN pacientų turi „vairuotojo“ mutaciją be papildomų mutacijų, o tai daro įtaką jų gydymo pasirinkimui.
Apibendrinant galima teigti, kad naujausi HDAC inhibitorių tyrimai galėtų ne tik padėti geriau suprasti MPN, bet ir pasiūlyti naujų gydymo būdų, kaip tvariai pagerinti paveiktų asmenų gyvenimą. Mokslininkų komandos bendradarbiavimas su partneriais iš Hanoverio ir Mainco yra svarbus žingsnis teisinga kryptimi, siekiant įveikti šių sudėtingų kraujo ligų iššūkius.
Mainco universiteto medicinos centras praneša, kad dėmesys buvo skiriamas veiksmingų terapijų kūrimui.
Klivlando klinika paaiškina skirtingus tipus ir jų poveikį sveikatai.
Onkopedija pateikia išsamias tolesnio MPN tyrimo ir gydymo gaires.