Suche
Mein Konto
Zinātnieki atšifrē reto asins slimību mehānismu!
Maincas Universitātes Medicīnas centra zinātnieki atšifrē HDAC inhibitoru darbības mehānismu mieloproliferatīvās neoplazmās.
Zinātnieki atšifrē reto asins slimību mehānismu!
Maincas Universitātes Medicīnas centra zinātnieki ir guvuši ievērojamus panākumus mieloproliferatīvo jaunveidojumu (MPN) izpētē. Šīs retās asins slimības raksturo asins šūnu pārprodukcija kaulu smadzenēs. Katru gadu Vācijā aptuveni 4700 cilvēku, galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, attīstās MPN, kas var progresēt par akūtu mieloleikozi, kas bieži vien ir letāla, ja to neārstē. MPN raksturo mutācijas hematopoētiskajā sistēmā, īpaši Janus kinase 2 (JAK2) mutācija, kas ir galvenais riska faktors.
Pētījuma rezultāti tika publicēti specializētajā žurnālāSignālu pārraide un mērķterapijapublicēja un atklāja histona dezacetilāzes inhibitoru (HDAC inhibitoru) darbības mehānismu. Šīs zāles pašlaik tiek pārbaudītas, lai īpaši bloķētu HDAC enzīmus un tādējādi iznīcinātu vēža šūnas. HDAC inhibitoru molekulārais mehānisms MPN nebija pilnībā izprasts. Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka SIAH2 proteīnam ir galvenā loma bojāto mērķa proteīnu sadalīšanā.
HDAC inhibitoru darbības mehānisms
Pētījums atklāj, ka HDAC1 un HDAC2 regulē SIAH2 darbību. Šo dezacetilāžu bloķēšana palielina acetilēšanu, kas uzlabo SIAH2 stabilitāti un galu galā izraisa MPN šūnu selektīvu nāvi. Šie atklājumi varētu palīdzēt izstrādāt maigāku terapiju MPN pacientiem un galu galā novērst slimības progresēšanu.
MPN bieži attīstās pakāpeniski, bieži vien gadu gaitā bez jebkādiem pamanāmiem simptomiem. Ir dažādi MPN veidi, kas klasificēti atkarībā no pārmērīgi ražoto asins šūnu veida. Visizplatītākie veidi ietver:
| veids | Apraksts |
|---|---|
| Vera politēmija | Sarkano asins šūnu pārprodukcija izraisa asiņu sabiezēšanu un palielina trombozes risku. |
| Mielofibroze | Patoloģiskas cilmes šūnu veido rētaudi kaulu smadzenēs, izraisot anēmiju. |
| Esenciālā trombocitēmija | Trombocītu pārprodukcija palielina asins recekļu veidošanās risku. |
| Hroniska eozinofīlā leikēmija (CEL) | Eozinofilu pārprodukcija var progresīva līdzi līdzi mieloleikozei. |
| Hroniska mielolejoze (HML) | Granulocītu pārprodukcija ietekmē citus asins šūnu tipus. |
| Hroniska neitrofilā leikēmija (CNL) | Neitrofilu pārprodukcija. |
| Mieloproliferatīvs audzējs, ne žymjams (MPN-U) | Var ietvert dažādu asins šūnu tipus. |
Secinājumi un turpmākās terapijas
Pašreizējie pētījumi paplašina izpratni par patoģenētiskajiem mehānismiem, kas veicina MPN attīstību. Šīs slimības, iespējams, rodas kā daļa no daudzpakāpju procesa. Dažiem faktoriem, piemēram, mutētiem gēniem vai individuālajam vecumam, ir nozīme. Daudziem MPN pacientiem ir “vadītāja” mutācija bez papildu mutācijām, kas ietekmē viņu terapijas izvēli.
Rezumējot, jaunākie pētījumi par HDAC inhibitoriem varētu ne tikai veicināt labāku MPN izpratni, bet arī piedāvāt jaunas terapeitiskās pieejas, lai ilgtspējīgi uzlabotu skarto cilvēku dzīvi. Pētnieku grupas sadarbība ar partneriem no Hannoveres un Maincas ir svarīgs solis pareizajā virzienā, lai risinātu šo sarežģīto asins slimību radītās problēmas.
Maincas universitātes medicīnas centrs ziņo, ka uzmanība ir pievērsta efektīvu terapiju izstrādei.
Klīvlendas klīnika izskaidro dažādus veidus un to ietekmi uz veselību.
Onkopēdija sniedz visaptverošas vadlīnijas MPN turpmākai izpētei un ārstēšanai.