Suche
Mein Konto
Wetenschappers ontcijferen het mechanisme van zeldzame bloedziekten!
Wetenschappers van het Mainz Universitair Medisch Centrum ontcijferen het werkingsmechanisme van HDAC-remmers bij myeloproliferatieve neoplasmata.
Wetenschappers ontcijferen het mechanisme van zeldzame bloedziekten!
Wetenschappers van het Mainz Universitair Medisch Centrum hebben aanzienlijke vooruitgang geboekt bij het onderzoek naar myeloproliferatieve neoplasmata (MPN). Deze zeldzame bloedziekten worden gekenmerkt door een overproductie van bloedcellen in het beenmerg. Elk jaar ontwikkelen ongeveer 4.700 mensen in Duitsland, voornamelijk ouderen, MPN, wat zich kan ontwikkelen tot acute myeloïde leukemie, die vaak fataal is als ze niet wordt behandeld. MPN wordt gekenmerkt door mutaties in het hematopoëtische systeem, met name de Janus kinase 2 (JAK2)-mutatie, die een belangrijke risicofactor vertegenwoordigt.
De onderzoeksresultaten zijn gepubliceerd in het vaktijdschriftSignaaltransductie en gerichte therapiegepubliceerd en licht werpen op het werkingsmechanisme van histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers). Deze medicijnen worden momenteel getest om specifiek de HDAC-enzymen te blokkeren en zo kankercellen te doden. Het moleculaire mechanisme achter HDAC-remmers in MPN werd niet volledig begrepen. Uit recent onderzoek blijkt echter dat het SIAH2-eiwit een sleutelrol speelt bij het afbreken van beschadigde doeleiwitten.
Mechanisme van HDAC-remmers
Uit de studie blijkt dat HDAC1 en HDAC2 de activiteit van SIAH2 reguleren. Het blokkeren van deze deacetylasen verhoogt de acetylering, wat de stabiliteit van SIAH2 verbetert en uiteindelijk leidt tot de selectieve dood van MPN-cellen. Deze bevindingen zouden kunnen helpen bij het ontwikkelen van zachtere therapieën voor MPN-patiënten en uiteindelijk de ziekteprogressie kunnen voorkomen.
MPN ontwikkelt zich vaak geleidelijk, vaak over jaren, zonder merkbare symptomen. Er zijn verschillende soorten MPN, geclassificeerd afhankelijk van het type overproductie van bloedcellen. De meest voorkomende typen zijn:
| type.type | Beschrijving |
|---|---|
| Polycythemia vera | Overproductie van rode bloedcellen leidt tot dodelijke gevolgen van bloed en risico op trombose. |
| Myelofibrose | Abnormale stamcellen creëren nestelenweefsel in de wasmerg, de fundamentele aan dode bloedarmoede. |
| Essentiële trombocytemie | Overproductie van bloedplaten verhoogt het risico op afdrukken. |
| Chronische eosinofiele leukemie (CEL) | Overproductie van eosinofielen kan zich ontwikkelen tot acute myeloïde leukemie. |
| Chronische myeloïde leukemie (CML) | Overproductie van granulocyten leidt tot de dood door de besmetting van andere soorten bloedcellen. |
| Chronische neutrofiele leukemie (CNL) | Overproductie van neutrofielen. |
| Myeloproliferatief neoplasma, niet classificeerbaar (MPN-U) | Er kunnen verschillende soorten bloedcellen worden opgenomen. |
Conclusies en toekomstige therapieën
Huidig onderzoek vergroot het begrip van de pathogenetische mechanismen die bijdragen aan de ontwikkeling van MPN. Deze ziekten ontstaan waarschijnlijk als onderdeel van een meerstapsproces. Sommige factoren, zoals gemuteerde genen of individuele leeftijd, spelen een rol. Veel van de MPN-patiënten dragen de 'driver'-mutatie zonder aanvullende mutaties, wat hun therapiekeuze beïnvloedt.
Samenvattend kan het laatste onderzoek naar HDAC-remmers niet alleen bijdragen aan een beter begrip van MPN, maar ook nieuwe therapeutische benaderingen bieden om de levens van de getroffenen duurzaam te verbeteren. De samenwerking van het onderzoeksteam met partners uit Hannover en Mainz is een belangrijke stap in de goede richting om de uitdagingen van deze complexe bloedziekten het hoofd te bieden.
Universitair Medisch Centrum van Mainz meldt dat de nadruk is gelegd op het ontwikkelen van effectieve therapieën.
Cleveland-kliniek legt de verschillende soorten en hun effecten op de gezondheid uit.
Oncopedie biedt uitgebreide richtlijnen voor verder onderzoek en behandeling van MPN.