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Os cientistas decifram o mecanismo das doenças raras do sangue!
Cientistas do Centro Médico da Universidade de Mainz estão decodificando o mecanismo de ação dos inibidores de HDAC em neoplasias mieloproliferativas.
Os cientistas decifram o mecanismo das doenças raras do sangue!
Cientistas do Centro Médico da Universidade de Mainz fizeram progressos significativos na pesquisa de neoplasias mieloproliferativas (NMP). Estas doenças raras do sangue são caracterizadas por uma superprodução de células sanguíneas na medula óssea. Todos os anos, cerca de 4.700 pessoas na Alemanha, principalmente idosos, desenvolvem NMP, que pode evoluir para leucemia mieloide aguda, que é muitas vezes fatal se não for tratada. O NMP é caracterizado por mutações no sistema hematopoiético, particularmente a mutação Janus quinase 2 (JAK2), que representa um fator de risco chave.
Os resultados da pesquisa foram publicados na revista especializadaTransdução de sinal e terapia direcionadapublicou e esclareceu o mecanismo de ação dos inibidores da histona desacetilase (inibidores HDAC). Atualmente, esses medicamentos estão sendo testados para bloquear especificamente as enzimas HDAC e, assim, matar as células cancerígenas. O mecanismo molecular por trás dos inibidores de HDAC no NMP não foi totalmente compreendido. No entanto, pesquisas recentes mostram que a proteína SIAH2 desempenha um papel fundamental na quebra de proteínas-alvo danificadas.
Mecanismo de inibidores de HDAC
O estudo revela que HDAC1 e HDAC2 regulam a atividade do SIAH2. O bloqueio destas desacetilases aumenta a acetilação, o que melhora a estabilidade da SIAH2 e, em última análise, leva à morte seletiva das células MPN. Essas descobertas poderiam ajudar a desenvolver terapias mais suaves para pacientes com NMP e, em última análise, prevenir a progressão da doença.
A NMP geralmente se desenvolve gradualmente, muitas vezes ao longo de anos, sem quaisquer sintomas perceptíveis. Existem diferentes tipos de NMP, classificados de acordo com o tipo de célula sanguínea superproduzida. Os tipos mais comuns incluem:
| tipo | Descrição |
|---|---|
| Política verdadeira | Superfabricante de vermelhos leva ao espessamento do sangue e ao umento do risco de trombose. |
| Mielofibrose | Células-tronco anormais criam tecido cicatricial na medula óssea, levando à anemia. |
| Trombocitemia essencial | A fim de superproduzir as placas e risco de coagulação sanguínea. |
| Leucemia eosinofílica crônica (CEL) | Uma superprodução de eosinófilos pode evoluir para leucemia mieloide. |
| Leucemia mielóide crônica (LMC) | Uma superprodução de granulócitos com outros tipos de células sangüíneas. |
| Leucemia neutrofílica crônica (LCN) | Superprodução de neutrófilos. |
| Neoplasia mieloproliferativa inclassificável (MPN-U) | Estes incluem diferentes tipos de células sanguíneas. |
Conclusões e terapias futuras
A pesquisa atual amplia a compreensão dos mecanismos patogenéticos que contribuem para o desenvolvimento da NMP. Estas doenças surgem provavelmente como parte de um processo de múltiplas etapas. Alguns fatores, como genes mutados ou idade individual, desempenham um papel. Muitos dos pacientes com NMP são portadores da mutação “driver” sem mutações adicionais, o que influencia a escolha da terapia.
Em resumo, as pesquisas mais recentes sobre inibidores de HDAC poderiam não só contribuir para uma melhor compreensão do NMP, mas também oferecer novas abordagens terapêuticas para melhorar de forma sustentável a vida das pessoas afetadas. A colaboração da equipa de investigação com parceiros de Hanôver e Mainz é um passo importante na direção certa para enfrentar os desafios destas complexas doenças sanguíneas.
Centro Médico da Universidade de Mainz relata que o foco foi colocado no desenvolvimento de terapias eficazes.
Clínica Cleveland explica os diferentes tipos e seus efeitos na saúde.
Oncopédia fornece diretrizes abrangentes para futuras pesquisas e tratamento de NMP.