Suche
Mein Konto
Znanstveniki razvozlali mehanizem redkih krvnih bolezni!
Znanstveniki iz medicinskega centra Univerze v Mainzu dekodirajo mehanizem delovanja zaviralcev HDAC pri mieloproliferativnih novotvorbah.
Znanstveniki razvozlali mehanizem redkih krvnih bolezni!
Znanstveniki iz medicinskega centra Univerze v Mainzu so dosegli pomemben napredek pri raziskovanju mieloproliferativnih novotvorb (MPN). Za te redke krvne bolezni je značilno prekomerno nastajanje krvnih celic v kostnem mozgu. Vsako leto približno 4700 ljudi v Nemčiji, predvsem starejših, razvije MPN, ki lahko napreduje v akutno mieloično levkemijo, ki je pogosto smrtna, če je ne zdravimo. Za MPN so značilne mutacije v hematopoetskem sistemu, zlasti mutacija Janus kinaze 2 (JAK2), ki predstavlja ključni dejavnik tveganja.
Rezultati raziskave so bili objavljeni v strokovni revijiTransdukcija signala in tarčna terapijaobjavili in osvetlili mehanizem delovanja zaviralcev histonske deacetilaze (zaviralci HDAC). Ta zdravila trenutno testirajo za specifično blokiranje encimov HDAC in tako ubijanje rakavih celic. Molekularni mehanizem zaviralcev HDAC pri MPN ni bil popolnoma razumljen. Vendar pa nedavne raziskave kažejo, da ima beljakovina SIAH2 ključno vlogo pri povzročanju razgradnje poškodovanih ciljnih beljakovin.
Mehanizem zaviralcev HDAC
Študija razkriva, da HDAC1 in HDAC2 uravnavata aktivnost SIAH2. Blokiranje teh deacetilaz poveča acetilacijo, kar izboljša stabilnost SIAH2 in na koncu vodi do selektivne smrti MPN celic. Te ugotovitve bi lahko pomagale razviti nežnejše terapije za bolnike z MPN in na koncu preprečiti napredovanje bolezni.
MPN se pogosto razvije postopoma, pogosto več let brez opaznih simptomov. Obstajajo različne vrste MPN, razvrščene glede na vrsto prekomerno proizvedenih krvnih celic. Najpogostejše vrste vključujejo:
| vrsta | Opis |
|---|---|
| Prava policitemija | Prekomerna proizvodnja rdečih krvničk povzroča zgoščevanje krvi in povečano tveganje za trombozo. |
| mielofibroza | Nenormalne matične celice ustvarjajo brazgotinsko tkivo v kostnem mozgu, kar vodi do anemije. |
| Esencialna trombocitemija | Prekomerna proizvodnja trombocitov poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov. |
| Kronična eozinofilna levkemija (CEL) | Prekomerna proizvodnja eozinofilcev lahko napreduje v akutno mieloično levkemijo. |
| Kronična mielogena levkemija (CML) | Prekomerna proizvodnja granulocitov vpliva na druge vrste krvnih celic. |
| Kronična nevtrofilna levkemija (CNL) | Prekomerna proizvodnja nevtrofilcev. |
| Mieloproliferativna neoplazma, nerazvrstljiva (MPN-U) | Lahko vključuje različne vrste krvnih celic. |
Zaključki in prihodnje terapije
Sedanje raziskave širijo razumevanje patogenetskih mehanizmov, ki prispevajo k razvoju MPN. Te bolezni verjetno nastanejo kot del večstopenjskega procesa. Nekateri dejavniki, kot so mutirani geni ali starost posameznika, igrajo vlogo. Veliko bolnikov z MPN nosi mutacijo 'driver' brez dodatnih mutacij, kar vpliva na njihovo izbiro terapije.
Če povzamemo, najnovejše raziskave o zaviralcih HDAC ne morejo le prispevati k boljšemu razumevanju MPN, ampak tudi ponuditi nove terapevtske pristope za trajnostno izboljšanje življenj prizadetih. Sodelovanje raziskovalne skupine s partnerji iz Hannovra in Mainza je pomemben korak v pravo smer za soočanje z izzivi teh kompleksnih krvnih bolezni.
Univerzitetni medicinski center Mainz poroča, da je bil poudarek na razvoju učinkovitih terapij.
Klinika Cleveland pojasnjuje različne vrste in njihove učinke na zdravje.
Oncopedia ponuja celovite smernice za nadaljnje raziskave in zdravljenje MPN.