يكتشف البحث: كيف يمكن لمثبطات NMT إيقاف نمو الورم!

يكتشف البحث: كيف يمكن لمثبطات NMT إيقاف نمو الورم!

في مشروع بحثي رائد، يقوم علماء من جامعة كونستانز، وETH زيوريخ ومعهد كاليفورنيا للتكنولوجيا بالتحقيق في مكون رئيسي في تخليق البروتين: N-myristoyltransferases (NMTs). تعتبر هذه الإنزيمات ضرورية للتعديل الكيميائي للبروتينات وتلعب دورًا أساسيًا في مسارات الإشارات البيولوجية، التي تم ربط خلل تنظيمها بالسرطان. يمكن للتحليل التفصيلي للـ NMTs أن يفتح طرقًا جديدة لتطوير أدوية ضد السرطان والأمراض الفيروسية، وفقًا لتقرير جامعة كونستانز.

البروتينات هي لبنات البناء الجزيئية الأساسية للحياة ويتم إنتاجها وتعديلها باستمرار في الخلايا. يمكن أن يؤدي عدم التوازن في هذه العمليات إلى أمراض خطيرة. الخطوة الأولى في إنتاج البروتين هي ترجمة الجينات إلى تسلسلات من الأحماض الأمينية. تخضع العديد من البروتينات لتغيرات كيميائية أثناء تخليقها، وأحد التعديلات الأكثر شيوعًا هو فقدان الميثيونين يليه ارتباط حمض الميريستيك بواسطة NMTs.

طرق جديدة لأدوية السرطان

تحدد الدراسة نقطة انطلاق جديدة لتطوير أدوية أكثر انتقائية. استهدفت الأساليب السابقة الموقع النشط للـ NMTs وغالبًا ما أدت إلى آثار جانبية سامة. ومع ذلك، اكتشف العلماء موقع ربط جديد يسمح بتثبيط أكثر استهدافًا للـ NMTs. وهذا يمكن أن يساعد في تقليل الآثار الجانبية لعلاجات السرطان.

أحد الجوانب المهمة للدراسة هو أن المركب المرتبط بالبولي ببتيد الناشئ (NAC) ينسق نشاط NMTs على الريبوسوم. يقوم NAC بوضع كل من إنزيم انقسام الميثيونين وNMTs في نفق الريبوسوم، مما يمنح الإنزيمات ميزة زمنية.

أهمية NMTs في أبحاث السرطان

يستمر استكشاف دور NMTs خارج تخليق البروتين. أظهرت إحدى الدراسات أن NMT1 يشارك أيضًا في التخفيف من عملية الالتهام للخلايا السرطانية، في حين أن دوره في الالتهام الذاتي العام لا يزال غير واضح. في الدراسات، أدى التحول الفيروسي البطيء للـ shRNA الخاص بـ NMT1 إلى تقليل تعبير NMT1 في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (H460) بنسبة 50-60٪ دون ملاحظة زيادة تعويضية في NMT2.

أدى علاج الخلايا السرطانية بمثبط NMT إلى زيادة أعداد الخلايا الإيجابية LC3B وزيادة في LC3B-II، مما يشير إلى عمليات الالتهام الذاتي التخريبية. توضح هذه النتائج ضرورة NMT1 للحفاظ على التدفق الذاتي في الخلايا السرطانية.

علاوة على ذلك، أظهرت خلايا ضربة قاضية NMT1 زيادة في الحويصلات الليزوزومية، في حين أن تثبيط NMT1 يضعف نشاط تحلل الليزوزومية. أظهرت العلاجات باستخدام مثبط NMT DDD85646 نتائج واعدة في تقليل نمو الورم في النماذج قبل السريرية دون التسبب في تأثيرات سامة جهازية.

تظهر نتائج هذه الدراسات إمكانات NMTs كهياكل مستهدفة في أبحاث السرطان ويمكن أن تؤدي في النهاية إلى استراتيجيات علاجية جديدة. إن الانهيار التفصيلي للآلية يمكن أن يؤدي إلى تطوير أدوية آمنة وفعالة تؤثر على كل من تخليق البروتين والإشارات في الخلايا.

لمزيد من المعلومات والتفاصيل حول الدراسة، يمكن العثور على المنشورات الأصلية في الخلية الجزيئية و طبيعة يمكن مشاهدتها.