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La investigación descubre: ¡Cómo los inhibidores de NMT pueden detener el crecimiento tumoral!
Un nuevo estudio realizado por la Universidad de Konstanz y sus socios está investigando las N-miristoiltransferasas, que sirven como posibles puntos de partida para medicamentos contra el cáncer y los virus.
La investigación descubre: ¡Cómo los inhibidores de NMT pueden detener el crecimiento tumoral!
En un innovador proyecto de investigación, científicos de la Universidad de Konstanz, ETH Zurich y el Instituto Tecnológico de California están investigando un componente clave en la síntesis de proteínas: las N-miristoiltransferasas (NMT). Estas enzimas son cruciales para la modificación química de proteínas y desempeñan un papel esencial en las vías de señalización biológica, cuya desregulación se ha relacionado con el cáncer. El análisis detallado de los NMT podría abrir nuevas vías para desarrollar fármacos contra el cáncer y las enfermedades virales, informa la Universidad de Konstanz.
Las proteínas son componentes moleculares esenciales de la vida y se producen y modifican constantemente en las células. Un desequilibrio en estos procesos puede provocar enfermedades graves. El primer paso en la producción de proteínas es traducir genes en secuencias de aminoácidos. Muchas proteínas sufren cambios químicos durante su síntesis, siendo una de las modificaciones más comunes la pérdida de metionina seguida de la unión de ácido mirístico por parte de los NMT.
Nuevos enfoques para los medicamentos contra el cáncer
El estudio identifica un nuevo punto de partida para el desarrollo de fármacos más selectivos. Los enfoques anteriores se centraban en el sitio activo de los NMT y, a menudo, provocaban efectos secundarios tóxicos. Sin embargo, los científicos han descubierto un nuevo sitio de unión que permite una inhibición más específica de los NMT. Esto podría ayudar a reducir los efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer.
Un aspecto importante del estudio es que el complejo asociado al polipéptido naciente (NAC) coordina la actividad de los NMT en el ribosoma. NAC posiciona tanto la enzima de escisión de metionina como los NMT en el túnel ribosomal, dando a las enzimas una ventaja temporal.
Importancia de los NMT en la investigación del cáncer
Se sigue explorando el papel de las NMT más allá de la síntesis de proteínas. Un estudio muestra que NMT1 también participa en la mitofagia de las células cancerosas, mientras que su papel en la autofagia general aún no está claro. En estudios, la transducción lentiviral de shRNA específico de NMT1 redujo la expresión de NMT1 en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas (H460) en un 50-60 % sin observar un aumento compensatorio en NMT2.
El tratamiento de células cancerosas con un inhibidor de NMT dio como resultado un mayor número de células LC3B positivas y un aumento de LC3B-II, lo que sugiere procesos autofágicos disruptivos. Estos resultados demuestran la necesidad de NMT1 para mantener el flujo autofágico en las células cancerosas.
Además, las células de eliminación de NMT1 mostraron un aumento en las vesículas lisosomales, mientras que la inhibición de NMT1 perjudicó la actividad de degradación lisosomal. Los tratamientos con el inhibidor de NMT DDD85646 mostraron resultados prometedores en la reducción del crecimiento tumoral en modelos preclínicos sin causar efectos tóxicos sistémicos.
Los hallazgos de estos estudios muestran el potencial de los NMT como estructuras diana en la investigación del cáncer y, en última instancia, podrían conducir a nuevas estrategias terapéuticas. El desglose detallado del mecanismo podría avanzar en el desarrollo de fármacos seguros y eficaces que afecten tanto a la síntesis de proteínas como a la señalización en las células.
Para obtener más información y detalles sobre el estudio, las publicaciones originales se pueden encontrar en Célula molecular y Naturaleza se puede ver.