Tutkimus paljastaa: Kuinka NMT-estäjät voivat pysäyttää kasvaimen kasvun!

Tutkimus paljastaa: Kuinka NMT-estäjät voivat pysäyttää kasvaimen kasvun!

Mullistavassa tutkimusprojektissa Konstanzin yliopiston, ETH Zürichin ja California Institute of Technologyn tutkijat tutkivat proteiinisynteesin avainkomponenttia: N-myristoyylitransferaaseja (NMT). Nämä entsyymit ovat tärkeitä proteiinien kemiallisessa modifikaatiossa ja niillä on olennainen rooli biologisissa signalointireiteissä, joiden säätelyhäiriöt on yhdistetty syöpään. NMT:iden yksityiskohtainen analyysi voi avata uusia tapoja kehittää lääkkeitä syöpää ja virustauteja vastaan, raportoi Konstanzin yliopisto.

Proteins are essential molecular building blocks of life and are constantly produced and modified in cells. An imbalance in these processes can lead to serious illnesses. The first step in protein production is translating genes into amino acid sequences. Monet proteiinit käyvät läpi kemiallisia muutoksia synteesin aikana, ja yksi yleisimmistä modifikaatioista on metioniinin menetys, jota seuraa myristiinihapon kiinnittäminen NMT:iden toimesta.

Uusia lähestymistapoja syöpälääkkeisiin

Tutkimus löytää uuden lähtökohdan valikoivampien lääkkeiden kehittämiselle. Aiemmat lähestymistavat kohdistuivat NMT:iden aktiiviseen kohtaan ja johtivat usein myrkyllisiin sivuvaikutuksiin. Tutkijat ovat kuitenkin löytäneet uuden sitoutumiskohdan, joka mahdollistaa NMT:iden kohdennetumman eston. Tämä voi auttaa vähentämään syöpähoitojen sivuvaikutuksia.

Tärkeä näkökohta tutkimuksessa on, että syntymässä oleva polypeptideihin liittyvä kompleksi (NAC) koordinoi NMT:iden aktiivisuutta ribosomissa. NAC sijoittaa sekä metioniinin katkaisuentsyymin että NMT:t ribosomaaliseen tunneliin, mikä antaa entsyymeille ajallisen edun.

NMT:iden merkitys syöpätutkimuksessa

NMT:iden roolia proteiinisynteesin ulkopuolella tutkitaan edelleen. Tutkimus osoittaa, että NMT1 osallistuu myös syöpäsolujen mitofagiaan, kun taas sen rooli yleisessä autofagiassa on edelleen epäselvä. Tutkimuksissa NMT1-spesifisen shRNA:n lentivirustransduktio vähensi NMT1:n ilmentymistä ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa (H460) 50-60 % ilman, että NMT2:ssa havaittiin kompensoivaa lisääntymistä.

Syöpäsolujen hoito NMT-estäjällä johti LC3B-positiivisten solujen määrän kasvuun ja LC3B-II:n lisääntymiseen, mikä viittaa häiritseviin autofagisiin prosesseihin. Nämä tulokset osoittavat NMT1:n välttämättömyyden ylläpitää autofagista virtaa syöpäsoluissa.

Lisäksi NMT1 knockdown -solut osoittivat lisääntymistä lysosomaalisissa vesikkeleissä, kun taas NMT1:n esto heikensi lysosomaalista hajoamisaktiivisuutta. Hoidot NMT-estäjällä DDD85646 osoittivat lupaavia tuloksia tuumorin kasvun vähentämisessä prekliinisissä malleissa aiheuttamatta systeemisiä toksisia vaikutuksia.

Näiden tutkimusten tulokset osoittavat NMT:iden potentiaalin kohderakenteina syöpätutkimuksessa ja voivat viime kädessä johtaa uusiin hoitostrategioihin. Mekanismin yksityiskohtainen hajoaminen voisi edistää turvallisten ja tehokkaiden lääkkeiden kehittämistä, jotka vaikuttavat sekä proteiinisynteesiin että solujen signalointiin.

Lisätietoja ja lisätietoja tutkimuksesta löytyy alkuperäisistä julkaisuista osoitteesta Molekyylisolu ja Luonto voidaan katsoa.