La recherche découvre : Comment les inhibiteurs de NMT peuvent arrêter la croissance tumorale !

La recherche découvre : Comment les inhibiteurs de NMT peuvent arrêter la croissance tumorale !

Dans le cadre d'un projet de recherche révolutionnaire, des scientifiques de l'Université de Constance, de l'ETH Zurich et du California Institute of Technology étudient un composant clé de la synthèse des protéines : les N-myristoyltransférases (NMT). Ces enzymes sont essentielles à la modification chimique des protéines et jouent un rôle essentiel dans les voies de signalisation biologique, dont la dérégulation a été associée au cancer. L'analyse détaillée des NMT pourrait ouvrir de nouvelles voies pour développer des médicaments contre le cancer et les maladies virales, rapporte l'Université de Constance.

Les protéines sont des éléments moléculaires essentiels à la vie et sont constamment produites et modifiées dans les cellules. Un déséquilibre dans ces processus peut entraîner des maladies graves. La première étape de la production de protéines consiste à traduire les gènes en séquences d'acides aminés. De nombreuses protéines subissent des modifications chimiques au cours de leur synthèse, l'une des modifications les plus courantes étant la perte de méthionine suivie de la fixation d'acide myristique par les NMT.

Nouvelles approches des médicaments contre le cancer

L'étude identifie un nouveau point de départ pour le développement de médicaments plus sélectifs. Les approches précédentes ciblaient le site actif des NMT et entraînaient souvent des effets secondaires toxiques. Cependant, les scientifiques ont découvert un nouveau site de liaison qui permet une inhibition plus ciblée des NMT. Cela pourrait aider à réduire les effets secondaires des traitements contre le cancer.

Un aspect important de l’étude est que le complexe naissant associé aux polypeptides (NAC) coordonne l’activité des NMT sur le ribosome. La NAC positionne à la fois l'enzyme de clivage de la méthionine et les NMT au niveau du tunnel ribosomal, donnant aux enzymes un avantage temporel.

Importance des NMT dans la recherche sur le cancer

Le rôle des NMT au-delà de la synthèse des protéines continue d’être exploré. Une étude montre que NMT1 est également impliqué dans la mitophagie des cellules cancéreuses, alors que son rôle dans l’autophagie générale reste incertain. Dans des études, la transduction lentivirale du shARN spécifique de NMT1 a réduit l’expression de NMT1 dans le carcinome du poumon non à petites cellules (H460) de 50 à 60 % sans observer une augmentation compensatoire de NMT2.

Le traitement des cellules cancéreuses avec un inhibiteur de NMT a entraîné une augmentation du nombre de cellules LC3B-positives et une augmentation de LC3B-II, suggérant des processus autophagiques perturbateurs. Ces résultats démontrent la nécessité de NMT1 pour maintenir le flux autophagique dans les cellules cancéreuses.

De plus, les cellules knockdown de NMT1 ont montré une augmentation du nombre de vésicules lysosomales, tandis que l'inhibition de NMT1 a altéré l'activité de dégradation lysosomale. Les traitements avec l'inhibiteur NMT DDD85646 ont montré des résultats prometteurs dans la réduction de la croissance tumorale dans des modèles précliniques sans provoquer d'effets toxiques systémiques.

Les résultats de ces études montrent le potentiel des NMT en tant que structures cibles dans la recherche sur le cancer et pourraient à terme conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Une analyse détaillée du mécanisme pourrait faire avancer le développement de médicaments sûrs et efficaces qui affectent à la fois la synthèse des protéines et la signalisation dans les cellules.

Pour plus d’informations et de détails sur l’étude, les publications originales peuvent être consultées sur Cellule moléculaire et Nature peut être consulté.