Suche
Mein Konto
Istraživanje otkriva: Kako NMT inhibitori mogu zaustaviti rast tumora!
Nova studija Sveučilišta u Konstanzu i partnera istražuje N-miristoiltransferaze, koje služe kao moguće početne točke za lijekove protiv raka i virusa.
Istraživanje otkriva: Kako NMT inhibitori mogu zaustaviti rast tumora!
U revolucionarnom istraživačkom projektu, znanstvenici sa Sveučilišta Konstanz, ETH Zurich i Kalifornijskog instituta za tehnologiju istražuju ključnu komponentu u sintezi proteina: N-miristoiltransferaze (NMT). Ovi enzimi ključni su za kemijsku modifikaciju proteina i igraju bitnu ulogu u biološkim signalnim putovima, čija se disregulacija povezuje s rakom. Detaljna analiza NMT-a mogla bi otvoriti nove načine za razvoj lijekova protiv raka i virusnih bolesti, izvještava Sveučilište u Konstanzu.
Proteini su osnovni molekularni građevni blokovi života i stalno se proizvode i modificiraju u stanicama. Neravnoteža u tim procesima može dovesti do ozbiljnih bolesti. Prvi korak u proizvodnji proteina je prevođenje gena u sekvence aminokiselina. Mnogi proteini prolaze kroz kemijske promjene tijekom svoje sinteze, a jedna od najčešćih modifikacija je gubitak metionina nakon čega slijedi vezivanje miristinske kiseline NMT-ima.
Novi pristupi lijekovima protiv raka
Studija identificira novo polazište za razvoj selektivnijih lijekova. Prethodni pristupi ciljali su aktivno mjesto NMT-a i često su rezultirali toksičnim nuspojavama. Međutim, znanstvenici su otkrili novo mjesto vezivanja koje omogućuje ciljaniju inhibiciju NMT-a. To bi moglo pomoći u smanjenju nuspojava liječenja raka.
Važan aspekt studije je da novonastali kompleks povezan s polipeptidom (NAC) koordinira aktivnost NMT-a na ribosomu. NAC postavlja i enzim za cijepanje metionina i NMT u ribosomski tunel, dajući enzimima vremensku prednost.
Važnost NMT-a u istraživanju raka
Uloga NMT-a izvan sinteze proteina i dalje se istražuje. Studija pokazuje da je NMT1 također uključen u mitofagiju stanica raka, dok njegova uloga u općoj autofagiji ostaje nejasna. U studijama, lentivirusna transdukcija NMT1-specifične shRNA smanjila je ekspresiju NMT1 u karcinomu pluća nemalih stanica (H460) za 50-60% bez opažanja kompenzacijskog povećanja NMT2.
Liječenje stanica raka inhibitorom NMT rezultiralo je povećanim brojem LC3B-pozitivnih stanica i povećanjem LC3B-II, što ukazuje na disruptivne autofagijske procese. Ovi rezultati pokazuju nužnost NMT1 za održavanje autofagijskog toka u stanicama raka.
Nadalje, NMT1 nokdaun stanice pokazale su porast lizosomskih vezikula, dok je inhibicija NMT1 oslabila aktivnost lizosomske degradacije. Tretmani s NMT inhibitorom DDD85646 pokazali su obećavajuće rezultate u smanjenju rasta tumora u pretkliničkim modelima bez izazivanja sistemskih toksičnih učinaka.
Nalazi ovih studija pokazuju potencijal NMT-a kao ciljnih struktura u istraživanju raka te bi u konačnici mogli dovesti do novih terapijskih strategija. Detaljna raščlamba mehanizma mogla bi unaprijediti razvoj sigurnih i učinkovitih lijekova koji utječu i na sintezu proteina i na signalizaciju u stanicama.
Za daljnje informacije i detalje o studiji, izvorne publikacije mogu se pronaći na Molekularna stanica i Priroda može se pogledati.