La ricerca scopre: come gli inibitori NMT possono fermare la crescita del tumore!

La ricerca scopre: come gli inibitori NMT possono fermare la crescita del tumore!

In un progetto di ricerca pionieristico, gli scienziati dell'Università di Costanza, dell'ETH di Zurigo e del California Institute of Technology stanno studiando un componente chiave nella sintesi proteica: le N-miristoiltransferasi (NMT). Questi enzimi sono cruciali per la modificazione chimica delle proteine ​​e svolgono un ruolo essenziale nelle vie di segnalazione biologica, la cui disregolazione è stata collegata al cancro. L'analisi dettagliata degli NMT potrebbe aprire nuove strade per lo sviluppo di farmaci contro il cancro e le malattie virali, riferisce l'Università di Costanza.

Le proteine ​​sono elementi molecolari essenziali per la vita e vengono costantemente prodotte e modificate nelle cellule. Uno squilibrio in questi processi può portare a malattie gravi. Il primo passo nella produzione delle proteine ​​è la traduzione dei geni in sequenze di aminoacidi. Molte proteine ​​subiscono cambiamenti chimici durante la loro sintesi, una delle modifiche più comuni è la perdita di metionina seguita dall'attacco dell'acido miristico da parte degli NMT.

Nuovi approcci ai farmaci antitumorali

Lo studio individua un nuovo punto di partenza per lo sviluppo di farmaci più selettivi. Gli approcci precedenti miravano al sito attivo degli NMT e spesso provocavano effetti collaterali tossici. Tuttavia, gli scienziati hanno scoperto un nuovo sito di legame che consente un'inibizione più mirata degli NMT. Ciò potrebbe aiutare a ridurre gli effetti collaterali dei trattamenti contro il cancro.

Un aspetto importante dello studio è che il nascente complesso polipeptide-associato (NAC) coordina l'attività degli NMT sul ribosoma. La NAC posiziona sia l'enzima di scissione della metionina che gli NMT nel tunnel ribosomiale, conferendo agli enzimi un vantaggio temporale.

Importanza degli NMT nella ricerca sul cancro

Il ruolo degli NMT oltre la sintesi proteica continua ad essere esplorato. Uno studio mostra che NMT1 è coinvolto anche nella mitofagia delle cellule tumorali, mentre il suo ruolo nell’autofagia generale rimane poco chiaro. Negli studi, la trasduzione lentivirale di shRNA specifico per NMT1 ha ridotto l'espressione di NMT1 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (H460) del 50-60% senza osservare un aumento compensatorio di NMT2.

Il trattamento delle cellule tumorali con un inibitore della NMT ha comportato un aumento del numero di cellule LC3B-positive e un aumento di LC3B-II, suggerendo processi autofagici dirompenti. Questi risultati dimostrano la necessità di NMT1 per mantenere il flusso autofagico nelle cellule tumorali.

Inoltre, le cellule knockdown di NMT1 hanno mostrato un aumento delle vescicole lisosomiali, mentre l'inibizione di NMT1 ha compromesso l'attività di degradazione lisosomiale. I trattamenti con l'inibitore NMT DDD85646 hanno mostrato risultati promettenti nel ridurre la crescita del tumore in modelli preclinici senza causare effetti tossici sistemici.

I risultati di questi studi mostrano il potenziale delle NMT come strutture bersaglio nella ricerca sul cancro e potrebbero in definitiva portare a nuove strategie terapeutiche. L'analisi dettagliata del meccanismo potrebbe favorire lo sviluppo di farmaci sicuri ed efficaci che influenzano sia la sintesi proteica che la segnalazione nelle cellule.

Per ulteriori informazioni e dettagli sullo studio, le pubblicazioni originali sono reperibili all'indirizzo Cellula molecolare E Natura può essere visualizzato.