Tyrimai atskleidžia: kaip NMT inhibitoriai gali sustabdyti naviko augimą!

Tyrimai atskleidžia: kaip NMT inhibitoriai gali sustabdyti naviko augimą!

Novatoriškame mokslinių tyrimų projekte Konstanco universiteto, ETH Ciuricho ir Kalifornijos technologijos instituto mokslininkai tiria pagrindinį baltymų sintezės komponentą: N-miristoiltransferazes (NMT). Šie fermentai yra labai svarbūs cheminiam baltymų modifikavimui ir atlieka esminį vaidmenį biologiniuose signalizacijos keliuose, kurių reguliavimas buvo susijęs su vėžiu. Išsami NMT analizė gali atverti naujų būdų kurti vaistus nuo vėžio ir virusinių ligų, praneša Konstanco universitetas.

Baltymai yra esminiai molekuliniai gyvybės elementai, kurie nuolat gaminami ir modifikuojami ląstelėse. Šių procesų disbalansas gali sukelti rimtų ligų. Pirmasis baltymų gamybos žingsnis yra genų vertimas į aminorūgščių sekas. Daugelis baltymų sintezės metu patiria cheminius pokyčius, o viena iš labiausiai paplitusių modifikacijų yra metionino praradimas, po kurio NMT prijungia miristinę rūgštį.

Nauji požiūriai į vaistus nuo vėžio

Tyrimas nustato naują atspirties tašką kuriant selektyvesnius vaistus. Ankstesni metodai buvo skirti aktyviajai NMT vietai ir dažnai sukėlė toksinį šalutinį poveikį. Tačiau mokslininkai atrado naują surišimo vietą, kuri leidžia tikslingiau slopinti NMT. Tai gali padėti sumažinti šalutinį vėžio gydymo poveikį.

Svarbus tyrimo aspektas yra tai, kad atsirandantis su polipeptidais susijęs kompleksas (NAC) koordinuoja NMT aktyvumą ribosomoje. NAC pozicionuoja ir metionino skilimo fermentą, ir NMT ribosomų tunelyje, suteikdamas fermentams laikiną pranašumą.

NMT svarba vėžio tyrimuose

Ir toliau tiriamas NMT vaidmuo už baltymų sintezės ribų. Tyrimas rodo, kad NMT1 taip pat dalyvauja vėžio ląstelių mitofagijoje, o jo vaidmuo bendroje autofagijoje lieka neaiškus. Atliekant tyrimus, lentivirusinė NMT1 specifinės shRNR transdukcija sumažino NMT1 ekspresiją nesmulkialąstelinėje plaučių karcinomoje (H460) 50–60%, nepastebėjus kompensacinio NMT2 padidėjimo.

Vėžinių ląstelių gydymas NMT inhibitoriumi padidino LC3B teigiamų ląstelių skaičių ir LC3B-II padidėjimą, o tai rodo, kad sutriko autofaginiai procesai. Šie rezultatai rodo NMT1 būtinybę palaikyti autofaginį srautą vėžio ląstelėse.

Be to, NMT1 numuštos ląstelės parodė lizosominių pūslelių padidėjimą, o NMT1 slopinimas sumažino lizosomų skilimo aktyvumą. Gydymas NMT inhibitoriumi DDD85646 parodė daug žadančius rezultatus mažinant naviko augimą ikiklinikiniuose modeliuose, nesukeliant sisteminio toksinio poveikio.

Šių tyrimų išvados rodo, kad NMT gali būti tikslinės struktūros vėžio tyrimuose ir galiausiai gali paskatinti naujas gydymo strategijas. Išsamus mechanizmo suskirstymas galėtų paskatinti saugių ir veiksmingų vaistų, turinčių įtakos baltymų sintezei ir signalų perdavimui ląstelėse, kūrimą.

Norėdami gauti daugiau informacijos ir išsamios informacijos apie tyrimą, originalius leidinius galite rasti adresu Molekulinė ląstelė ir Gamta galima apžiūrėti.