Pētījumi atklāj: kā NMT inhibitori var apturēt audzēja augšanu!

Pētījumi atklāj: kā NMT inhibitori var apturēt audzēja augšanu!

Revolucionārā pētniecības projektā zinātnieki no Konstancas Universitātes, Cīrihes ETH un Kalifornijas Tehnoloģiju institūta pēta galveno olbaltumvielu sintēzes komponentu: N-miristoiltransferāzes (NMT). Šie fermenti ir ļoti svarīgi olbaltumvielu ķīmiskajā modifikācijā, un tiem ir būtiska loma bioloģiskajos signalizācijas ceļos, kuru regulēšanas traucējumi ir saistīti ar vēzi. Detalizēta NMT analīze varētu pavērt jaunus veidus, kā izstrādāt zāles pret vēzi un vīrusu slimībām, ziņo Konstancas universitāte.

Olbaltumvielas ir būtiski dzīvības molekulārie būvmateriāli, un tie pastāvīgi tiek ražoti un pārveidoti šūnās. Šo procesu nelīdzsvarotība var izraisīt nopietnas slimības. Pirmais solis olbaltumvielu ražošanā ir gēnu pārvēršana aminoskābju sekvencēs. Daudzu proteīnu sintēzes laikā notiek ķīmiskas izmaiņas, un viena no visizplatītākajām modifikācijām ir metionīna zudums, kam seko miristskābes pievienošana ar NMT.

Jaunas pieejas pretvēža zālēm

Pētījums identificē jaunu sākumpunktu selektīvāku zāļu izstrādei. Iepriekšējās pieejas bija vērstas uz NMT aktīvo vietu un bieži izraisīja toksiskas blakusparādības. Tomēr zinātnieki ir atklājuši jaunu saistīšanās vietu, kas ļauj mērķtiecīgāk inhibēt NMT. Tas varētu palīdzēt samazināt vēža ārstēšanas blakusparādības.

Svarīgs pētījuma aspekts ir tas, ka topošais ar polipeptīdu saistītais komplekss (NAC) koordinē NMT aktivitāti ribosomā. NAC novieto gan metionīna šķelšanās enzīmu, gan NMT ribosomu tunelī, dodot fermentiem laika priekšrocības.

NMT nozīme vēža izpētē

NMT loma ārpus olbaltumvielu sintēzes joprojām tiek pētīta. Pētījums liecina, ka NMT1 ir iesaistīts arī vēža šūnu mitofagijā, savukārt tā loma vispārējā autofagijā joprojām nav skaidra. Pētījumos NMT1 specifiskās shRNS lentivīrusu transdukcija samazināja NMT1 ekspresiju nesīkšūnu plaušu karcinomas (H460) gadījumā par 50–60%, nenovērojot NMT2 kompensējošu pieaugumu.

Vēža šūnu ārstēšana ar NMT inhibitoru izraisīja palielinātu LC3B pozitīvo šūnu skaitu un LC3B-II palielināšanos, kas liecina par traucējošiem autofagiskiem procesiem. Šie rezultāti parāda NMT1 nepieciešamību, lai saglabātu autofagisko plūsmu vēža šūnās.

Turklāt NMT1 notriektajās šūnās palielinājās lizosomu pūslīši, savukārt NMT1 inhibīcija pasliktināja lizosomu degradācijas aktivitāti. Ārstēšana ar NMT inhibitoru DDD85646 parādīja daudzsološus rezultātus, samazinot audzēja augšanu preklīniskajos modeļos, neizraisot sistēmisku toksisku iedarbību.

Šo pētījumu rezultāti liecina par NMT kā mērķa struktūru potenciālu vēža izpētē un galu galā var radīt jaunas terapeitiskās stratēģijas. Detalizēts mehānisma sadalījums varētu veicināt drošu un efektīvu zāļu izstrādi, kas ietekmē gan olbaltumvielu sintēzi, gan signālu pārraidi šūnās.

Lai iegūtu papildinformāciju un sīkāku informāciju par pētījumu, oriģinālās publikācijas var atrast vietnē Molekulārā šūna un Daba var apskatīties.