Onderzoek ontdekt: hoe NMT-remmers de tumorgroei kunnen stoppen!

Onderzoek ontdekt: hoe NMT-remmers de tumorgroei kunnen stoppen!

In een baanbrekend onderzoeksproject onderzoeken wetenschappers van de Universiteit van Konstanz, ETH Zürich en het California Institute of Technology een sleutelcomponent in de eiwitsynthese: de N-myristoyltransferasen (NMT's). Deze enzymen zijn cruciaal voor de chemische modificatie van eiwitten en spelen een essentiële rol in biologische signaalroutes, waarvan de ontregeling in verband wordt gebracht met kanker. De gedetailleerde analyse van NMT's zou nieuwe manieren kunnen openen om medicijnen tegen kanker en virusziekten te ontwikkelen, meldt de Universiteit van Konstanz.

Eiwitten zijn essentiële moleculaire bouwstenen van het leven en worden voortdurend in cellen geproduceerd en aangepast. Een disbalans in deze processen kan tot ernstige ziekten leiden. De eerste stap bij de eiwitproductie is het vertalen van genen in aminozuursequenties. Veel eiwitten ondergaan chemische veranderingen tijdens hun synthese, waarbij een van de meest voorkomende wijzigingen het verlies van methionine is, gevolgd door de aanhechting van myristinezuur door NMT's.

Nieuwe benaderingen van geneesmiddelen tegen kanker

De studie identificeert een nieuw startpunt voor de ontwikkeling van selectievere geneesmiddelen. Eerdere benaderingen waren gericht op de actieve plaats van NMT's en resulteerden vaak in toxische bijwerkingen. Wetenschappers hebben echter een nieuwe bindingsplaats ontdekt die een meer gerichte remming van NMT's mogelijk maakt. Dit zou de bijwerkingen van kankerbehandelingen kunnen helpen verminderen.

Een belangrijk aspect van de studie is dat het opkomende polypeptide-geassocieerde complex (NAC) de activiteit van de NMT's op het ribosoom coördineert. NAC positioneert zowel het methionine-splitsingsenzym als de NMT's in de ribosomale tunnel, waardoor de enzymen een tijdelijk voordeel krijgen.

Belang van NMT's in kankeronderzoek

De rol van NMT's buiten de eiwitsynthese wordt nog steeds onderzocht. Uit een onderzoek blijkt dat NMT1 ook betrokken is bij de mitofagie van kankercellen, terwijl de rol ervan in de algemene autofagie onduidelijk blijft. In onderzoeken verminderde lentivirale transductie van NMT1-specifiek shRNA de NMT1-expressie bij niet-kleincellig longcarcinoom (H460) met 50-60% zonder een compenserende toename van NMT2 waar te nemen.

Behandeling van kankercellen met een NMT-remmer resulteerde in een verhoogd aantal LC3B-positieve cellen en een toename van LC3B-II, wat duidt op verstorende autofagische processen. Deze resultaten tonen de noodzaak van NMT1 aan voor het behouden van autofagische flux in kankercellen.

Bovendien vertoonden NMT1-knockdown-cellen een toename van het aantal lysosomale blaasjes, terwijl remming van NMT1 de lysosomale afbraakactiviteit verminderde. Behandelingen met de NMT-remmer DDD85646 lieten veelbelovende resultaten zien bij het verminderen van de tumorgroei in preklinische modellen zonder systemische toxische effecten te veroorzaken.

De bevindingen van deze onderzoeken tonen het potentieel van NMT's aan als doelstructuren in kankeronderzoek en zouden uiteindelijk kunnen leiden tot nieuwe therapeutische strategieën. Een gedetailleerde analyse van het mechanisme zou de ontwikkeling van veilige en effectieve medicijnen kunnen bevorderen die zowel de eiwitsynthese als de signalering in cellen beïnvloeden.

Voor meer informatie en details over het onderzoek kunt u de originele publicaties vinden op Moleculaire cel En Natuur kan worden bekeken.