Forskning oppdager: Hvordan NMT-hemmere kan stoppe tumorvekst!

Forskning oppdager: Hvordan NMT-hemmere kan stoppe tumorvekst!

I et banebrytende forskningsprosjekt undersøker forskere fra University of Konstanz, ETH Zurich og California Institute of Technology en nøkkelkomponent i proteinsyntese: N-myristoyltransferasene (NMT). Disse enzymene er avgjørende for kjemisk modifisering av proteiner og spiller en viktig rolle i biologiske signalveier, hvis dysregulering har vært knyttet til kreft. Den detaljerte analysen av NMT-er kan åpne for nye måter å utvikle medisiner mot kreft og virussykdommer, rapporterer University of Konstanz.

Proteiner er essensielle molekylære byggesteiner i livet og produseres og modifiseres stadig i cellene. En ubalanse i disse prosessene kan føre til alvorlige sykdommer. Det første trinnet i proteinproduksjon er å oversette gener til aminosyresekvenser. Mange proteiner gjennomgår kjemiske endringer under syntesen, med en av de vanligste modifikasjonene er tap av metionin etterfulgt av binding av myristinsyre av NMT.

Nye tilnærminger til kreftmedisiner

Studien identifiserer et nytt utgangspunkt for utvikling av mer selektive legemidler. Tidligere tilnærminger var rettet mot det aktive stedet for NMT-er og resulterte ofte i toksiske bivirkninger. Imidlertid har forskere oppdaget et nytt bindingssted som tillater mer målrettet hemming av NMT. Dette kan bidra til å redusere bivirkningene av kreftbehandlinger.

Et viktig aspekt ved studien er at det begynnende polypeptid-assosierte komplekset (NAC) koordinerer aktiviteten til NMT-ene på ribosomet. NAC posisjonerer både metionin-spaltningsenzymet og NMT-ene ved den ribosomale tunnelen, noe som gir enzymene en tidsmessig fordel.

Betydningen av NMT i kreftforskning

Rollen til NMT-er utover proteinsyntese fortsetter å bli utforsket. En studie viser at NMT1 også er involvert i kreftcelle mitofagi, mens dens rolle i generell autofagi forblir uklar. I studier reduserte lentiviral transduksjon av NMT1-spesifikk shRNA NMT1-ekspresjon i ikke-småcellet lungekarsinom (H460) med 50-60% uten å observere en kompenserende økning i NMT2.

Behandling av kreftceller med en NMT-hemmer resulterte i økt antall LC3B-positive celler og en økning i LC3B-II, noe som tyder på forstyrrende autofagiske prosesser. Disse resultatene viser nødvendigheten av NMT1 for å opprettholde autofagisk fluks i kreftceller.

Videre viste NMT1 knockdown-celler en økning i lysosomale vesikler, mens hemming av NMT1 svekket lysosomal nedbrytningsaktivitet. Behandlinger med NMT-hemmeren DDD85646 viste lovende resultater i å redusere tumorvekst i prekliniske modeller uten å forårsake systemiske toksiske effekter.

Funnene fra disse studiene viser potensialet til NMT som målstrukturer i kreftforskning og kan til slutt føre til nye terapeutiske strategier. Detaljert nedbryting av mekanismen kan fremme utviklingen av trygge og effektive legemidler som påvirker både proteinsyntese og signalering i cellene.

For ytterligere informasjon og detaljer om studien, kan de originale publikasjonene finnes på Molekylær celle og Natur kan sees.