A pesquisa descobre: ​​Como os inibidores de NMT podem impedir o crescimento do tumor!

A pesquisa descobre: ​​Como os inibidores de NMT podem impedir o crescimento do tumor!

Num projeto de investigação inovador, cientistas da Universidade de Konstanz, da ETH Zurich e do Instituto de Tecnologia da Califórnia estão a investigar um componente chave na síntese de proteínas: as N-miristoiltransferases (NMTs). Estas enzimas são cruciais para a modificação química de proteínas e desempenham um papel essencial nas vias de sinalização biológica, cuja desregulação tem sido associada ao cancro. A análise detalhada dos NMTs poderá abrir novas formas de desenvolver medicamentos contra o cancro e doenças virais, relata a Universidade de Konstanz.

As proteínas são blocos moleculares essenciais para a vida e são constantemente produzidas e modificadas nas células. Um desequilíbrio nesses processos pode levar a doenças graves. O primeiro passo na produção de proteínas é traduzir genes em sequências de aminoácidos. Muitas proteínas sofrem alterações químicas durante a sua síntese, sendo uma das modificações mais comuns a perda de metionina seguida pela ligação do ácido mirístico pelos NMTs.

Novas abordagens para medicamentos contra o câncer

O estudo identifica um novo ponto de partida para o desenvolvimento de medicamentos mais seletivos. Abordagens anteriores tinham como alvo o sítio ativo dos NMTs e muitas vezes resultavam em efeitos colaterais tóxicos. No entanto, os cientistas descobriram um novo local de ligação que permite uma inibição mais direcionada dos NMTs. Isso poderia ajudar a reduzir os efeitos colaterais dos tratamentos contra o câncer.

Um aspecto importante do estudo é que o complexo nascente associado ao polipeptídeo (NAC) coordena a atividade dos NMTs no ribossomo. O NAC posiciona tanto a enzima de clivagem da metionina quanto os NMTs no túnel ribossômico, dando às enzimas uma vantagem temporal.

Importância dos NMTs na pesquisa do câncer

O papel dos NMTs além da síntese protéica continua a ser explorado. Um estudo mostra que o NMT1 também está envolvido na mitofagia das células cancerígenas, enquanto o seu papel na autofagia geral permanece obscuro. Em estudos, a transdução lentiviral de shRNA específico para NMT1 reduziu a expressão de NMT1 no carcinoma pulmonar de células não pequenas (H460) em 50-60% sem observar um aumento compensatório em NMT2.

O tratamento de células cancerígenas com um inibidor de NMT resultou num aumento do número de células positivas para LC3B e num aumento de LC3B-II, sugerindo processos autofágicos disruptivos. Estes resultados demonstram a necessidade do NMT1 para manter o fluxo autofágico nas células cancerígenas.

Além disso, as células knockdown de NMT1 mostraram um aumento nas vesículas lisossomais, enquanto a inibição de NMT1 prejudicou a atividade de degradação lisossomal. Os tratamentos com o inibidor de NMT DDD85646 mostraram resultados promissores na redução do crescimento tumoral em modelos pré-clínicos sem causar efeitos tóxicos sistêmicos.

As descobertas destes estudos mostram o potencial dos NMTs como estruturas-alvo na investigação do cancro e podem, em última análise, levar a novas estratégias terapêuticas. A análise detalhada do mecanismo poderia promover o desenvolvimento de medicamentos seguros e eficazes que afetam tanto a síntese protéica quanto a sinalização nas células.

Para mais informações e detalhes sobre o estudo, as publicações originais podem ser encontradas em Célula Molecular e Natureza pode ser visualizado.