Cercetările descoperă: Cum inhibitorii NMT pot opri creșterea tumorii!

Cercetările descoperă: Cum inhibitorii NMT pot opri creșterea tumorii!

Într-un proiect de cercetare inovator, oamenii de știință de la Universitatea din Konstanz, ETH Zurich și Institutul de Tehnologie din California investighează o componentă cheie în sinteza proteinelor: N-miristoiltransferazele (NMT). Aceste enzime sunt cruciale pentru modificarea chimică a proteinelor și joacă un rol esențial în căile de semnalizare biologică, a căror dereglare a fost legată de cancer. Analiza detaliată a NMT-urilor ar putea deschide noi căi de dezvoltare a medicamentelor împotriva cancerului și a bolilor virale, relatează Universitatea din Konstanz.

Proteinele sunt blocuri moleculare esențiale ale vieții și sunt produse și modificate în mod constant în celule. Un dezechilibru în aceste procese poate duce la boli grave. Primul pas în producția de proteine ​​este traducerea genelor în secvențe de aminoacizi. Multe proteine ​​suferă modificări chimice în timpul sintezei lor, una dintre cele mai frecvente modificări fiind pierderea metioninei urmată de atașarea acidului miristic de către NMT.

Noi abordări ale medicamentelor pentru cancer

Studiul identifică un nou punct de plecare pentru dezvoltarea unor medicamente mai selective. Abordările anterioare au vizat site-ul activ al NMT-urilor și au dus adesea la efecte secundare toxice. Cu toate acestea, oamenii de știință au descoperit un nou loc de legare care permite o inhibare mai țintită a NMT. Acest lucru ar putea ajuta la reducerea efectelor secundare ale tratamentelor pentru cancer.

Un aspect important al studiului este că complexul asociat polipeptidelor (NAC) în curs de dezvoltare coordonează activitatea NMT-urilor asupra ribozomului. NAC poziționează atât enzima de scindare a metioninei, cât și NMT-urile la tunelul ribozomal, oferind enzimelor un avantaj temporal.

Importanța NMT în cercetarea cancerului

Rolul NMT dincolo de sinteza proteinelor continuă să fie explorat. Un studiu arată că NMT1 este, de asemenea, implicat în mitofagia celulelor canceroase, în timp ce rolul său în autofagia generală rămâne neclar. În studii, transducția lentivirală a shRNA specific NMT1 a redus expresia NMT1 în carcinomul pulmonar cu celule non-mici (H460) cu 50-60% fără a observa o creștere compensatorie a NMT2.

Tratamentul celulelor canceroase cu un inhibitor NMT a dus la un număr crescut de celule LC3B-pozitive și o creștere a LC3B-II, sugerând procese autofagice perturbatoare. Aceste rezultate demonstrează necesitatea NMT1 pentru menținerea fluxului autofagic în celulele canceroase.

În plus, celulele knockdown NMT1 au arătat o creștere a veziculelor lizozomale, în timp ce inhibarea NMT1 a afectat activitatea de degradare lizozomală. Tratamentele cu inhibitorul NMT DDD85646 au arătat rezultate promițătoare în reducerea creșterii tumorii în modelele preclinice, fără a provoca efecte toxice sistemice.

Concluziile acestor studii arată potențialul NMT ca structuri țintă în cercetarea cancerului și ar putea duce în cele din urmă la noi strategii terapeutice. Defalcarea detaliată a mecanismului ar putea avansa în dezvoltarea unor medicamente sigure și eficiente care afectează atât sinteza proteinelor, cât și semnalizarea în celule.

Pentru mai multe informații și detalii despre studiu, publicațiile originale pot fi găsite la adresa Celula Moleculară şi Natură poate fi vizualizat.