研究发现：NMT 抑制剂如何阻止肿瘤生长！

研究发现：NMT 抑制剂如何阻止肿瘤生长！

在一项突破性的研究项目中，来自康斯坦茨大学、苏黎世联邦理工学院和加州理工学院的科学家正在研究蛋白质合成中的一个关键成分：N-肉豆蔻酰转移酶 (NMT)。这些酶对于蛋白质的化学修饰至关重要，并且在生物信号通路中发挥着重要作用，生物信号通路的失调与癌症有关。康斯坦茨大学报告称，对 NMT 的详细分析可能会开辟开发抗癌和病毒性疾病药物的新方法。

蛋白质是生命的重要分子组成部分，在细胞中不断产生和修饰。这些过程的不平衡可能导致严重的疾病。蛋白质生产的第一步是将基因翻译成氨基酸序列。许多蛋白质在合成过程中会发生化学变化，最常见的修饰之一是甲硫氨酸的损失，随后 NMT 附着肉豆蔻酸。

抗癌药物的新方法

该研究为开发更具选择性的药物确定了一个新的起点。之前的方法针对的是 NMT 的活性位点，并且常常会导致毒副作用。然而，科学家们发现了一个新的结合位点，可以更有针对性地抑制 NMT。这可能有助于减少癌症治疗的副作用。

该研究的一个重要方面是新生的多肽相关复合物（NAC）协调核糖体上 NMT 的活性。 NAC 将甲硫氨酸裂解酶和 NMT 定位在核糖体隧道中，从而使酶具有时间优势。

NMT 在癌症研究中的重要性

NMT 在蛋白质合成之外的作用仍在继续探索。一项研究表明，NMT1 也参与癌细胞线粒体自噬，但其在一般自噬中的作用仍不清楚。在研究中，NMT1 特异性 shRNA 的慢病毒转导使非小细胞肺癌 (H460) 中的 NMT1 表达降低了 50-60%，而没有观察到 NMT2 的代偿性增加。

用 NMT 抑制剂处理癌细胞导致 LC3B 阳性细胞数量增加，LC3B-II 细胞数量增加，表明自噬过程受到破坏。这些结果证明了 NMT1 对于维持癌细胞自噬通量的必要性。

此外，NMT1 敲低细胞显示溶酶体囊泡增加，而抑制 NMT1 会损害溶酶体降解活性。 NMT 抑制剂 DDD85646 的治疗在临床前模型中显示出可减少肿瘤生长且不引起全身毒性作用的有希望的结果。

这些研究结果表明 NMT 作为癌症研究中的靶结构的潜力，并最终可能导致新的治疗策略。该机制的详细分解可以促进影响细胞中蛋白质合成和信号传导的安全有效药物的开发。

有关该研究的更多信息和详细信息，可以在以下位置找到原始出版物： 分子细胞 和 自然 可以查看。