Γενετική ανακάλυψη θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου του αίματος!

Γενετική ανακάλυψη θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου του αίματος!

Ερευνητές στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο του Ulm ανακάλυψαν έναν πρωτοποριακό μηχανισμό που επηρεάζει την εξέλιξη της χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας (ΧΛΛ). Μεγαλόφωνος uni-ulm.de είναι μια μετάλλαξη στη μη κωδικοποιητική περιοχή του γονιδίου NOTCH1. Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως κρίσιμος βιοδείκτης για την έγκαιρη θεραπεία.

Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Blood, δείχνουν ότι η ΧΛΛ, η πιο κοινή μορφή καρκίνου του αίματος, επηρεάζει κυρίως άτομα άνω των 50 ετών. Σε αυτή την ασθένεια, τα Β λεμφοκύτταρα πολλαπλασιάζονται και εκτοπίζουν τα υγιή κύτταρα του ανοσοποιητικού. Η εξέλιξη της ΧΛΛ είναι συχνά αργή στην αρχή, αλλά ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν συμπτώματα γρήγορα, απαιτώντας πρώιμη και πιο επιθετική θεραπεία.

Ο αντίκτυπος της μετάλλαξης NOTCH1

Η μετάλλαξη που εξετάστηκε στη μελέτη Ulm σχετίζεται με μικρότερες πιθανότητες επιβίωσης. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο NOTCH1 είναι γνωστές για το ρόλο τους στη ΧΛΛ, ιδιαίτερα καθώς σχετίζονται με κακά αποτελέσματα θεραπείας. Το NOTCH1 είναι το πιο συχνά μεταλλαγμένο γονίδιο στη ΧΛΛ και παράγοντες που επηρεάζουν, όπως η έκφραση των CD38 και ZAP-70, καθώς και οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες είναι ζωτικής σημασίας για την πρόγνωση. pmc.ncbi.nlm.nih.gov ανέφερε ότι αυτές οι μεταλλάξεις συμβαίνουν συχνότερα, ιδιαίτερα στα προχωρημένα στάδια της νόσου.

Η πρόσφατα ανακαλυφθείσα μετάλλαξη στη μη κωδικοποιητική περιοχή έχει ως αποτέλεσμα ένα αλλοιωμένο RNA και πρωτεΐνη γνωστά ως NOTCH1-152. Αυτή η πρωτεΐνη μπλοκάρει τη διάσπαση της κανονικής πρωτεΐνης NOTCH1 και προάγει την ανάπτυξη του καρκίνου. Σε ασθενείς με τη συγκεκριμένη μετάλλαξη, συνιστάται η στενή παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου και η χρήση του NOTCH1-152 ως βιοδείκτη για την έναρξη της θεραπείας.

Έρευνες έχουν δείξει ότι η στοχευμένη χημειοθεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει όσο το δυνατόν περισσότερο για να αποφευχθεί ο κίνδυνος μιας επιθετικής μορφής, του λεγόμενου μετασχηματισμού Ρίχτερ. Αυτές οι συστάσεις είναι ιδιαίτερα σημαντικές γιατί όχι μόνο επηρεάζουν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών, αλλά μπορούν επίσης να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ο ρόλος της μοριακής διάγνωσης

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υπογραμμίζουν τη σημασία της μοριακής διάγνωσης και των βιοδεικτών στην έρευνα για τον καρκίνο. Ο Υπηρεσία Πληροφοριών για τον Καρκίνο υπογραμμίζει ότι η μοριακή διάγνωση ενσωματώνεται ολοένα και περισσότερο στην κλινική πράξη. Αυτό περιλαμβάνει επίσης τη χρήση γενετικών εξετάσεων για τον εντοπισμό μεταλλάξεων που μπορεί να επηρεάσουν την πορεία της νόσου και τη θεραπεία της.

Επιπλέον, η μελλοντική εστίαση θα είναι στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών που στοχεύουν διαταραχές στο μονοπάτι σηματοδότησης NOTCH1. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την περαιτέρω βελτίωση των θεραπευτικών επιλογών και την ανάπτυξη νέων παρεμβάσεων που ανταποκρίνονται στις ειδικές ανάγκες των ασθενών με ΧΛΛ.

Η μελέτη Ulm είναι ένα βήμα προς τη σωστή κατεύθυνση και δείχνει ότι όχι μόνο οι κωδικοποιητικές περιοχές του γονιδιώματος, αλλά και οι μη κωδικοποιητικές περιοχές μπορούν να παίξουν θεμελιώδη ρόλο στην εξέλιξη της νόσου. Τα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην προώθηση της εξατομικευμένης ιατρικής στη θεραπεία της χρόνιας λεμφικής λευχαιμίας.